高嗜酸性粒细胞综合征及慢性嗜酸性粒细胞白血病的靶向测序研究

作     者：曲士强 秦铁军 徐泽锋 张悦 贾玉娇 艾小飞 张宏丽 方力维 胡耐博 潘丽娟 李冰 刘晋琴 汝昆 肖志坚 Qu Shiqiang;Qin Tiejun;Xu Zefeng;Zhang Yue;Jia Yujiao;Ai Xiaofei;Zhang Hongli;Fang LiweL Hu Naibo;Pan Lijuan;Li Bing;Liu Jinqin;Ru Kun;Xiao Zhijian

作者机构：中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)、实验血液学国家重点实验室天津300020 

出 版 物：《中华血液学杂志》 (Chinese Journal of Hematology)

年 卷 期：2018年第39卷第6期

页      面：501-506页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81470295、81530008、81370611、81600098、81270585) 天津市自然科学基金(16JCQNJC11400) 中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(2016-I2M-1-001) 协和学者与创新团队发展计划 

主　　题：嗜酸粒细胞增多 白血病, 嗜酸粒细胞, 慢性 高嗜酸性粒细胞综合征 靶向测序 

摘      要：目的分析嗜酸性粒细胞增多症的分子学特征。方法对24例伴PDGFRA、PDGFRB或FGFR1重排的慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）及62例高嗜酸性粒细胞综合征（HES）患者进行靶向测序，利用权威数据库进行变异注释及氨基酸突变分析，推测可能致病性突变。结果17例（71％）CEL患者检出37种克隆性异常，但未发现重现性突变位点及热点突变区域，19例伴PDGFRA重排患者未检出致病性突变，2例进展为急性髓系白血病的伴FGFR1重排患者及1例进展为T淋巴母细胞淋巴瘤的伴PDGFRB重排患者分别检出ASXL1、RUNX1和NRAS的致病性突变。49例（71％）HES患者检出102种克隆性异常，主要热点突变区域包括：CEBPAExon1、TET2Exon3、ASXL1Exon12、IDH1Y208C和FGFR3L164V。其中2例经伊马替尼单药治疗获得血液学缓解的HES患者分别检出CRRLF2P224L和PDGFRBR370C点突变。结论伴PDGFRA、PDGFRB或FGFR1重排的CEL致病因素单一，疾病进展可能有其他突变参与。HES可能由具有热点突变区域的多种基因参与致病，部分突变位点对酪氨酸激酶抑制剂治疗敏感。