米非司酮基于糖皮质激素受体调节糖尿病大鼠高血糖的作用机制

作     者：王晓丽 周珺 李茂星 邱建国 贾正平 张汝学 

作者机构：兰州大学药学院兰州730000 兰州军区兰州总医院全军高原环境损伤防治重点实验室、国家中医药管理局临床中药学重点学科兰州730050 

出 版 物：《医药导报》 (Herald of Medicine)

年 卷 期：2014年第33卷第10期

页      面：1278-1283页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81173620 30772773) 

主　　题：米非司酮 高血糖 糖皮质激素受体 糖尿病,2型 

摘      要：目的观察米非司酮（MIF）对2型糖尿病大鼠血浆中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）、胰岛素（INS）、醛甾酮（ALD）的水平和海马组织中糖皮质激素受体（GR）mRNA表达的影响,探讨MIF对2型糖尿病高血糖的调节作用及其可能机制。方法采用高脂饲料加小剂量链脲佐菌素（30 mg·kg^-1）腹腔注射诱导2型糖尿病模型。随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组（给予二甲双胍200 mg·kg^-1·d^-1）、米非司酮小剂量组（10 mg·kg^-1·d^-1）、米非司酮中剂量组（25 mg·kg^-1·d^-1）、米非司酮大剂量组（50 mg·kg^-1·d^-1）,正常对照组和模型对照组给予纯化水。每周测定大鼠空腹血糖,给药5周后断头处死,计算脏器指数,测定血浆中CRH、ACTH、CORT、INS、ALD水平,采用实时荧光定量PCR技术测定大鼠海马组织中GR mRNA的表达。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠体质量明显降低（P〈0.01）,空腹血糖升高（P〈0.01）,脏器指数增加（P〈0.05）,CRH、ACTH、CORT、INS、ALD水平升高;糖尿病大鼠海马组织中GRmRNA的表达降低（P〈0.01）。与模型对照组比较,米非司酮中剂量组和大剂量组给药14 d体质量有所增加（P〈0.01）;给药第1～4周,米非司酮中剂量组空腹血糖水平有所降低,且在第4周差异有统计学意义（P〈0.05）;米非司酮中剂量组和大剂量组肾指数减小（P〈0.01或P〈0.05）;米非司酮小剂量组CRH、ACTH、CORT增加,ALD降低,米非司酮中和大剂量组CRH、ACTH、CORT、ALD降低,INS升高,但均差异无统计学意义（P〉0.05）。米非司酮小剂量组、中剂量组、大剂量组GR mRNA的相对表达均有所增加（均P〈0.01）。结论 MIF对2型糖尿病的高血糖有缓解作用,其机制可能与MIF基于GR拮抗调节HPA轴功能有关。