Dot1及其同源物的研究进展

作     者：李呈贞 韩振格 何东仪 LI Cheng-zhen;HAN Zhen-ge;HE Dong-yi

作者机构：上海市长宁区光华医院检验科上海200052 上海市中医药研究院中西医结合关节炎研究所上海200052 

出 版 物：《复旦学报（医学版）》 (Fudan University Journal of Medical Sciences)

年 卷 期：2018年第45卷第4期

页      面：555-560,577页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 07[理学] 09[农学] 071007[理学-遗传学] 0901[农学-作物学] 090102[农学-作物遗传育种] 10[医学] 

基　　金：上海市卫计委科研课题(201640192) 上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划(ZY3-LCPT-1) 

主　　题：Dot1 DOT1L H3K79 同源物 

摘      要：Dot1(disruptor of telomeric silencing 1)最初在芽殖酵母中通过遗传筛选基因被发现,缺失则会引起端粒沉默。Dot1和其脊椎动物同源物DOT1L(Dot1-like)都具有催化组蛋白H3第79位赖氨酸(H3K79)甲基化的组蛋白甲基转移酶活性。在人类各种组织中,DOT1L基因启动子区域的CpG岛均呈现极低的DNA甲基化水平,说明DOT1L基因在人体中广泛中等程度表达。DOT1L基因在EBV转化的细胞及睾丸中表达水平升高。Dot1/DOT1L介导的H3K79甲基化参与多种生物学过程,并在小鼠基因损伤实验中发现DOT1L在心功能、红细胞生成、白血病及多种肿瘤的疾病发展中起重要的作用,因而DOT1L已成为针对表观遗传修饰因子的重要药物靶点。本文对Dot1/DOT1L在生理和病理方面的研究进展作一综述。