鹅去氧胆酸对小鼠肝灌流及原代肝细胞胆汁酸代谢通路相关基因表达的影响

作     者：鲁艳柳 杨艳萍 杜艺玫 何芋岐 陆远富 Lu Yanliu;Yang Yanping;Du Yimei;He Yuqi;Lu Yuanfu

作者机构：遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563099 遵义医学院药学院药学实验室贵州遵义563099 

出 版 物：《遵义医学院学报》 (Journal of Zunyi Medical University)

年 卷 期：2018年第41卷第4期

页      面：403-407页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(NO:81660685 81560673 81760678) 教育部春晖计划项目(NO:Z2016003) 贵州省科技重大专项(NO:黔科合重大专项字6010) 贵州省科学技术基金资助项目(NO:黔科合JZ字2010 黔科合J字2158) 贵州省教育厅自然科学研究项目(NO:黔教合KY字373) 贵州省留学人员科技创新项目(NO:黔人03) 遵义医学院优秀青年人才项目(NO:15zy-004) 

主　　题：鹅去氧胆酸 胆汁酸代谢通路 原代肝细胞 离体肝灌流模型 小鼠 

摘      要：目的通过小鼠原代肝细胞、离体肝灌流模型和整体动物实验,比较鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)对胆汁酸代谢通路的影响。方法实验包括原代肝细胞、离体肝灌流和整体动物实验3部分,每部分均包括空白组和CDCA给药组(n=6),给药剂量分别为100μmol/L、100μmol/L和50 mg/kg。采用实时荧光定量PCR检测肝细胞或肝脏中Cyp7a1、Cyp8b1、Fxr、Shp、Bsep、Ostβ等基因表达的水平。结果在原代肝细胞的实验中,CDCA能显著上调Shp、Ostβ基因的表达(P0.05),抑制Cyp7a1、Cyp8b1和Bsep基因的表达(P0.05)。在离体肝灌流的实验中,CDCA能诱导Ostβ的基因表达(P0.05),而在整体动物实验中,CDCA对Bsep基因的表达产生明显抑制(P0.05)。结论由实验结果可知,在肝灌流及原代肝细胞中,CDCA对胆汁酸代谢通路的影响不同,在离体肝灌流模型与整体动物上的影响较一致。因此,在其开发与研究中,不能局限于体外细胞模型,还需要进一步的验证。