中国健康受试者单次空腹口服加诺沙星片药动学研究

作     者：陈渊成 武晓捷 张菁 郁继诚 郭蓓宁 吴菊芳 曹国英 施耀国 CHEN Yuancheng;WU Xiaojie;ZHANG Jing;YU Jicheng;GUO Beining;WU Jufang;CAO Guoying;SHI Yaoguo

作者机构：复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫计委抗生素临床药理重点实验室上海200040 国家老年临床医学中心 

出 版 物：《中国感染与化疗杂志》 (Chinese Journal of Infection and Chemotherapy)

年 卷 期：2018年第18卷第5期

页      面：449-453页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家科技重大新药创制专项(2017ZX09304005) 

主　　题：加诺沙星 药动学 安全性 中国健康受试者 

摘      要：目的研究加诺沙星片200 mg、400 mg和600 mg在中国健康成年受试者中的药动学及安全性。方法采用三剂量、单剂给药、单周期、开放、平行试验设计,观察24名受试者分别单次空腹口服加诺沙星片200 mg、400 mg和600 mg后药动学特征。通过体格检查、生命体征、12-导联心电图及其他临床和实验室检查评价不良事件,分析加诺沙星安全性。以超高效液相串联质谱法检测人血浆及尿液样本中加诺沙星浓度,进行药动学参数计算并分析线性药动学特征。结果单次空腹口服加诺沙星片200 mg、400 mg和600 mg后,峰浓度分别为4.64 mg/L、10.59 mg/L和14.44 mg/L,药时曲线下面积(AUC_(0-∞))分别为52.9 mg·h/L、117.0 mg·h/L和169.6 mg·h/L,平均末端消除半衰期约为10 h,48 h内平均累积尿排出占给药量41.9%~54.2%。在200~600 mg剂量范围内,加诺沙星体内峰浓度(C_(max))和AUC_(0-∞)对给药剂量回归斜率分别为1.05(95%CI:0.82~1.28)和1.06(95%CI:0.93~1.20)。发生1例次轻度不良事件,无重要不良事件发生。结论中国健康受试者空腹单次口服加诺沙星片200 mg、400 mg和600 mg后仅发生1例次不良事件,提示安全性和耐受性良好。加诺沙星C_(max)和AUC_(0-∞)对剂量回归斜率95%CI均包含1,提示药物暴露量与剂量呈比例关系增加。