益气温阳活血化痰方对大鼠低氧高二氧化碳性肺动脉高压的干预作用

作     者：赵美平 张聪聪 张晶晶 应磊 钱小英 王万铁 ZHAO Mei-ping;ZHANG Cong-cong;ZHANG Jing-jing;YING Lei;QIAN Xiao-ying;WANG Wan-tie

作者机构：温州医科大学病理生理学教研室浙江325035 湘潭医卫职业技术学院医技学院湖南411101 温州市人民医院呼吸内科浙江325000 

出 版 物：《中国中西医结合杂志》 (Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine)

年 卷 期：2018年第38卷第9期

页      面：1073-1079页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：浙江省中医药重点研究计划(No.201377011,No.2018ZZ018) 温州市高层次人才创新技术重点资助项目(No.2016-07) 

主　　题：益气温阳活血化痰方 低氧高二氧化碳 内质网应激 肺动脉高压 

摘      要：目的研究益气温阳活血化痰方(Yiqi Wenyang Huoxue Huatan Formula,YWHHF)对大鼠低氧高二氧化碳性肺动脉高压的干预作用及机制研究。方法将50只SD大鼠随机分为5组:常氧对照(N)组、低氧高二氧化碳(HH)组、YWHHF高剂量(YH)组、YWHHF中剂量(YM)组、YWHHF低剂量(YL)组,每组10只。除N组置于仓外,其余各组均置于常压低氧高二氧化碳氧仓中,每天8h,每周6天,持续4周。YH、YM及YL组在进仓前0.5h分别予益气温阳活血化痰方0.6、0.3、0.15g/kg灌胃,其余各组大鼠分别用等量生理盐水灌胃,每天1次,连续灌胃4周。采用右心导管法测量大鼠的肺动脉平均压(mPAP)、颈动脉平均压(mCAP)及右心室肥大指数(RVHI);光镜、电镜观察大鼠肺动脉形态学变化,测定肺动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)和管腔面积/管总面积(LA/TA)的比值;采用RT-PCR、Western blot分别检测大鼠内质网应激相关蛋白及mRNA(GRP78、CHOP、JNK、Caspase-12)的表达;原位末端标记法(TUNEL)检测各组肺动脉平滑肌细胞的凋亡指数(AI)。结果与N组比较,HH组mPAP、RVHI和WA/TA值增大,LA/TA减小(均P0.01),ERS相关蛋白及mRNA(GRP78、JNK、Caspase-12、CHOP)表达量均升高(P0.01),肺动脉平滑肌细胞AI减少(P0.01);与HH组比较,YH、YM、YL组mPAP、RVHI及WA/TA值减小,LA/TA增大(P0.05,P0.01),ERS相关蛋白及mRNA表达量降低(P0.05,P0.01),YH组及YM组肺动脉平滑肌细胞AI增加(P0.05,P0.01)RVHI;与YL组比较,YH、YM组上述各项指标均有明显改善(P0.05,P0.01)。结论YWHHF可通过抑制JNK、Caspase-12、CHOP降低大鼠低氧高二氧化碳性肺动脉高压,综合考虑以中剂量(0.3g/kg)效果最适宜。