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氟代柠檬酸抑制缺血后适应对树鼩脑缺血后海马HIF-1α/iNOS信号通路调控的脑损伤机制

Fluorocitrate inhibits regulatory effect of ischemic postconditioning on HIF-1α/iNOS signaling pathway after cerebral ischemia in tree shrews with brain injury

作     者:何亮 谭树芬 张富荣 李树清 HE Liang;TAN Shu-fen;ZHANG Fu-rong;LI Shu-qing

作者机构:昆明医科大学附属延安医院麻醉科云南昆明650051 昆明医科大学第三附属医院妇瘤科云南昆明650018 昆明医科大学基础医学院病理生理学教研室云南昆明650500 

出 版 物:《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期:2018年第34卷第11期

页      面:2017-2024页

核心收录:

学科分类:1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基  金:国家自然科学基金资助项目(No.307971171) 

主  题:脑缺血 氟代柠檬酸盐 HIF-1α/iNOS信号通路 缺血后适应 树鼩 

摘      要:目的:观察缺血后适应(PC)对树鼩脑缺血时海马HIF-1α/i NOS信号通路的调控作用,探讨抑制星形胶质细胞(AS)代谢加重脑损伤的机制。方法:光化学法建立血栓性脑缺血动物模型,氟代柠檬酸盐(FC)作为AS代谢抑制剂,于脑缺血后4 h闭/开缺血侧颈总动脉5 min,共3个循环以建立缺血PC模型。67只雄性树鼩随机分为对照组(n=9)、缺血4 h组(n=9)、缺血24 h组(n=9)、缺血PC 4 h组(n=9)、缺血PC 24 h组(n=9)、FC预处理4 h组(n=11)和FC预处理24 h组(n=11)。采用TTC染色观察树鼩脑梗死体积的变化,通过HE染色观察海马神经元病理学改变,用激光多普勒监测缺血区区域性脑血流(r CBF),免疫组化及Western blot检测海马i NOS表达,用分光光度计测定海马NO产量,用ELISA分析海马HIF-1α水平的变化。结果:脑梗死体积随缺血时间延长而增大,以缺血24 h为显著(P 0. 05);脑缺血后4 h和24 h皮层r CBF均下降(P 0. 05);而海马HIF-1α和i NOS表达增强,NO生成显著升高(P 0. 05)。缺血PC可增加皮层r CBF(P 0. 05),显著缩小脑梗死体积(P 0. 05),下调海马i NOS表达并减少NO的生成(P 0. 05)。而FC预处理组r CBF显著低于缺血组(P 0. 05),海马神经元损伤程度较缺血组加重,脑梗死体积随之增大(P 0. 05)。结论:缺血PC通过调控HIF-1α和i NOS表达而减轻缺血性脑损伤,抑制AS功能可削弱缺血PC介导的保护效应而加重脑损伤。

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