苦柯胺B拮抗细菌内毒素和CpG DNA的实验研究

作     者：杨景程 刘鑫 郑新川 祝元峰 鲁永玲 郑江 罗奇志 Yang Jingcheng;Liu Xin;Zheng Xinchuan;Zhu Yuanfeng;Lu Yongling;Zheng Jiang;Luo Qizhi

作者机构：第三军医大学西南医院综合实验研究中心重庆400038 第三军医大学西南医院全军烧伤研究所创伤烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400038 

出 版 物：《第三军医大学学报》 (Journal of Third Military Medical University)

年 卷 期：2012年第34卷第11期

页      面：1062-1066页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：重庆市重大科技专项"新药创制"项目(CSTC2009AB5090) 

主　　题：苦柯胺B 脓毒症 细胞,培养的 小鼠 

摘      要：目的观察中药活性成分苦柯胺B(kukoamine B,KB)体内外拮抗脓毒症的药理活性。方法采用双偏振极化干涉测量技术测定KB与大肠埃希氏菌LPS、CpG ODN 1826的亲和力,并用鲎试剂法检测KB对大肠埃希氏菌LPS的体外中和作用,采用ELISA法体外检测KB对LPS和CpG DNA单独刺激RAW 264.7细胞释放炎症介质TNF-α和IL-6的抑制作用,ELISA法检测热灭活大肠埃希菌和热灭活金黄色葡萄球菌刺激RAW 264.7细胞释放炎症介质TNF-α和IL-6的抑制作用。在腹腔注射热灭活细菌菌液小鼠脓毒症模型中,将BALB/c小鼠分为对照组、KB(低、中、高剂量)组、和临床药物组(血必净和乌司他丁),观察比较7 d内各组动物死亡率。结果 KB与LPS和CpG ODN1826的KD值分别为7.38 nmol/L和197.2 nmol/L,在体外KB能够明显抑制LPS对鲎试剂的促凝作用(P0.05,P0.01),对热灭活细菌刺激RAW 264.7细胞释放TNF-α和IL-6具有显著的抑制作用,并呈现明确的量效关系(P0.05,P0.01)。在体内实验中,KB对重度和极重度脓毒症模型均具有明确的保护作用,KB组小鼠生存率显著高于对照组和临床药物组(P0.05,P0.01)。结论 KB作为一种多病原分子的中和剂,能够抑制炎症介质的释放,发挥对脓毒症模型小鼠的保护作用,且效果显著优于现有临床用药血必净和乌司他丁。