结核感染中PD-1调节CD8^+T细胞免疫应答的研究

作     者：毛冬婷 罗燕芬 曹开源 曾谷城 MAO Dong-ting;LUO Yan-fen;CAO Kai-yuan;ZENG Gu-cheng

作者机构：中山大学中山医学院微生物学教研室广东广州510080 

出 版 物：《热带医学杂志》 (Journal of Tropical Medicine)

年 卷 期：2015年第15卷第5期

页      面：587-591页

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 10[医学] 

基　　金："十二五"传染病防治科技重大专项(2013ZX10003001) 

主　　题：程序性死亡因子-1 CD8 活动性肺结核病人 IFN-γ 

摘      要：目的了解结核感染中程序性死亡因子-1(PD-1)分子对CD8+T细胞的调节机制。方法分离四组病人(活动性肺结核病人、结核潜伏感染病人、健康控制对照、原发性支气管癌病人)的外周血单个核细胞(PBMCs),应用流式细胞术检测CD3、CD8、PD-1、IFN-γ及磷酸化Stat3、Stat5、P38、Erk1/2分子的表达,通过四组病人表面分子、胞内分子及核内分子的表达,了解PD-1在CD8+T细胞中的调节作用。结果活动性肺结核病人(Active TB)组在经或未经结核分枝杆菌(Mtb)抗原肽刺激下PD-1+CD8+T细胞所占PBMCs比例都高于其他三组。Active TB中经或未经Mtb抗原肽刺激的PD-1+IFN-γ+CD8+T细胞多于PD-1-IFN-γ+CD8+T细胞。用PD-1的si RNA来沉默Active TB病人PD-1的表达,si RNA-PD-1组产生的IFN-γ远远少于Medium组和si RNA-Ctrl组。PD-1+CD8+T细胞表达磷酸化Stat3、Stat5、P38和Erk1/2的量高于PD-1-CD8+T细胞。结论结核分枝杆菌感染中PD-1分子能诱导CD8+T细胞产生更多的IFN-γ且表现出更强的细胞内活化信号。