小檗碱通过抑制β分泌酶的表达抑制Aβ产生的机理

作     者：朱飞奇 吴福军 马英 刘光键 刘建祥 李中 ZHU Feiqi;WU Fujun;MA Ying;LIU Guangjian;LIU Jianxiang;LI Zhong

作者机构：汕头大学医学院附属粤北人民医院神经内科韶关512025 湖北医药学院附属太和医院神经内科 安徽农业大学生命科学院 汕头大学医学院附属粤北人民医院心内科 中山大学附属第六医院神经内科 

出 版 物：《中国神经精神疾病杂志》 (Chinese Journal of Nervous and Mental Diseases)

年 卷 期：2011年第37卷第12期

页      面：730-735页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100203[医学-老年医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年基金(编号:30800359) 

主　　题：阿尔茨海默病 小檗碱 β分泌酶 细胞外活化激酶通路1/2 

摘      要：目的探讨小檗碱抑制Aβ产生的机理。方法稳定转染人淀粉样前体蛋白瑞典突变695的人胚胎肾293细胞(HEK293APPsw695)分别给与小檗碱(1μM,5μM,10μM和20μM)48 h、5μM小檗碱(8 h,24 h,48 h和72 h)、U0126(0.5μM)48 h以及小檗碱(5μM)+U0126(0.5μM)48 h,然后分别通过噻唑蓝(MTT)技术和测定培养基中乳酸脱氢酶的活性研究以上各处理对HEK293APPsw695增殖和毒性的影响,通过ELISA方法检测各处理组对HEK293APPsw695产生Aβ40/42的影响,通过WB方法研究各处理组对β分泌酶和p-ERK1/2表达的影响。结果以上各处理对HEK293APPsw695细胞的增殖和毒性没有影响,小檗碱以时间和浓度依赖的方式显著抑制Aβ40/42的产生和β分泌酶的表达,以及促进p-ERK1/2的表达,U0126完全逆转小檗碱对Aβ40/42产生和β分泌酶表达的抑制,以及对p-ERK1/2表达的促进。结论小檗碱可能通过活化ERK1/2通路抑制β分泌酶的表达而抑制Aβ40/42的产生。