人乳腺癌细胞及其耐药细胞转录因子表达的差异

作     者：陈淑娴 朱瑞宇 付强 金坚 CHEN Shu-xian;ZHU Rui-yu;FU Qiang;JIN Jian

作者机构：江南大学医药学院细胞与分子药理研究室江苏无锡214122 江苏省原子医学研究所分子生物中心江苏无锡214063 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2012年第28卷第9期

页      面：1257-1262页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 07[理学] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 071007[理学-遗传学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No 81101667) 

主　　题：MCF-7/ADM 阿霉素 IC50 转录因子 耐药细胞 亚细胞定位 

摘      要：目的研究阿霉素在不同药敏性肿瘤细胞中转录因子水平的差异,为肿瘤细胞多药耐药机制的研究提供参考。方法通过细胞活力检测野生型乳腺癌细胞(MCF7/W)和对阿霉素耐药的乳腺癌细胞(MCF7/ADM)的药敏性差异;荧光显微镜镜检阿霉素荧光分布;有机溶剂萃取法进行全细胞阿霉素吸收分析;细胞膜和核膜分离检测阿霉素的亚细胞定位;通过转录因子膜分析MCF7/W和MCF7/ADM细胞中转录因子表达差异。结果两株细胞的耐药IC50相差近10 000倍左右;利用镜检和定量分析,发现阿霉素在MCF7/W细胞中主要定位于胞核,而在MCF7/ADM细胞中则蓄积较少且主要定位于胞质;转录因子差异分析发现膜上总345个转录因子中,与野生型细胞相比,耐药细胞的106个转录因子表达上调,32个表达下调。结论阿霉素在耐药细胞与野生型细胞中转录因子表达的差异,可能是干扰阿霉素入核,阻止其功能发挥的基础。