大黄素对K562/ADM细胞阿霉素耐药的抑制作用

作     者：朱雅琪 严方 狄斌 严佳 李佳常 李运曼 ZHU Yaqi;YAN Fang;DI Bin;YAN Jia;LI Jiachang;LI Yunman

作者机构：中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室南京210009 中国药科大学药学医学基础实验中心南京210098 中国药科大学生理学教研室南京210009 

出 版 物：《中国药科大学学报》 (Journal of China Pharmaceutical University)

年 卷 期：2014年第45卷第4期

页      面：462-468页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81202500) 中央高校基本科研业务费专项资金资助项目(No.JKQ2011025) 药物质量与安全预警教育部重点实验室开放课题资助项目(No.MKLDP2013QN03) 

主　　题：大黄素 K562 ADM 耐药抑制 P-gp Bcr-Abl STAT5 

摘      要：探讨大黄素抑制人慢性粒细胞白血病细胞耐阿霉素变异株K562/ADM的药效学及作用机制。以维拉帕米为阳性药,阿霉素为工具药,采用MTT法测定大黄素与阿霉素合用对细胞增殖的抑制作用;使用流式细胞仪考察了大黄素对于阿霉素诱导K562/ADM细胞周期阻滞和凋亡的促进作用;并采用Western blot法检测了大黄素对P-gp、Bcr-Abl和STAT5蛋白表达的影响;进一步通过P-gp单克隆藻红蛋白键合UIC2抗体结合实验探讨了大黄素是否是P-gp的底物。实验结果显示,大黄素与阿霉素合用可显著抑制K562/ADM的增殖,并呈量效关系;可促进阿霉素诱导的K562/ADM细胞G2/M期周期阻滞和细胞凋亡;不同剂量的大黄素可有效抑制P-gp、Bcr-Abl、STAT5蛋白表达及磷酸化;UIC2抗体结合实验结果则表明大黄素可能不是P-gp的底物。因此,大黄素能够在体外有效抑制K562/ADM阿霉素耐药,其机制可能不是通过底物竞争性抑制作用,而是与大黄素直接降低P-gp、Bcr-Abl及STAT5蛋白表达和磷酸化有关。