细胞型朊蛋白介导的海马神经元轴突延伸障碍可能参与睡眠剥夺后认知障碍

作     者：窦伟 李振 张照环 黄流清 赵忠新 Dou Wei;Li Zhen;Zhang Zhaohuan;Huang Liuqing;Zhao Zhongxin

作者机构：济南军区第456医院神经内科250031 上海长征医院神经内科 

出 版 物：《中华神经科杂志》 (Chinese Journal of Neurology)

年 卷 期：2015年第48卷第1期

页      面：44-49页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81371459) 

主　　题：睡眠剥夺 认知障碍 记忆 PrPC蛋白质类 轴突 

摘      要：目的 研究快速眼动睡眠剥夺后大鼠空间记忆功能和海马细胞型朊蛋白（cellular prion protein,PrPC）表达的变化及沉默细胞型朊蛋白对体外培养的海马神经元轴突延伸的影响,探讨睡眠剥夺后认知功能变化的机制.方法 成年SD大鼠按体重大小排序,完全随机法分为3组,分别为正常笼养对照组、水槽对照组、睡眠剥夺组.采用改良多平台睡眠剥夺法进行连续72 h快速眼动睡眠剥夺.采用Moms水迷宫评估空间记忆.用蛋白质印迹法检测睡眠剥夺后各组大鼠海马PrPC表达的变化.使用原代培养的海马神经元,用RNA干扰技术沉默PrPC,观察神经元轴突延伸的变化.结果 大鼠睡眠剥夺后空间记忆受损,睡眠剥夺组穿越平台次数（3.17±0.95）较笼养对照组（7.17±0.95）和水槽对照组（6.50 ±0.62）明显减少（Z =2.026 6,Z=2.026 6,P0.05）,平台接近平均值（mm）睡眠剥夺组（711.74 ±33.99）较笼养对照组（592.32±31.31）和水槽对照组（580.86±11.36）明显增大（Z=-2.001 6,Z=-2.482 0,P0.05）.睡眠剥夺后海马PrPC的表达睡眠剥夺组（0.33±0.10）较笼养对照组（1.01±0.33）和水槽对照组（0.96±0.27）明显下调（Z =2.152 9,Z=2.152 9,P0.05）.沉默PrPC导致原代培养的海马神经元轴突延伸障碍,感染组神经元（326.28±12.53）与未感染组（555.00±30.43）和感染阴性对照组（558.70±23.10）比较,轴突长度（μm）明显变短（Z =4.768 4,Z=4.877 0,P0.05）.结论 睡眠剥夺后PrPC介导的海马新生神经元轴突延伸障碍可能是睡眠剥夺后认知障碍发生的潜在机制之一.