复合致病因素诱导肝硬化大鼠TGF-α和TGF-β1的动态变化

作     者：田小霞 张慧英 王黎敏 李旭炯 刘燕 张丽丽 毕杨辉 TIAN Xiao-xia;ZHANG Hui-ying;WANG Li-min;LI Xu-jiong;LIU Yan;ZHANG Li-li;BI Yang-hui

作者机构：长治医学院病理生理学教研室山西长治046000 长治医学院机能综合实验室山西长治046000 长治医学院生理学教研室山西长治046000 

出 版 物：《中国应用生理学杂志》 (Chinese Journal of Applied Physiology)

年 卷 期：2016年第32卷第1期

页      面：65-68页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81070339) 山西省国际科技合作计划资助项目(2010081068) 山西省回国留学人员科研基金资助项目(211-091) 山西省高等学校大学生创新创业训练项目(2014308) 

主　　题：肝硬化 肝再生 肝纤维化 TGF-α TGF-β1 大鼠 

摘      要：目的:观察复合致病因素诱导肝硬化大鼠肝组织中转化生长因子-α(TGF-α)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的动态变化。方法:采用复合致病因素法复制大鼠肝硬化模型:首次皮下注射CCl4原液(0.5 ml/100 g·w),之后每隔3天皮下注射40%CCl4油溶液(0.3 ml/100 g·w),同时辅以低胆碱、高胆固醇、高脂肪、高醇饮食。随机将大鼠分为肝硬化模型4周、6周和8周组,并分别设立同期正常对照组。检测各组大鼠血浆中谷丙转氨酶(ALT)、内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和同型半胱氨酸(Hcy)的水平;肝组织切片行HE染色,TGF-α和TGF-β1的免疫组化染色。结果:与相应的同期正常对照组比较,大鼠血浆中ALT、内毒素、TNF-α和Hcy水平在肝硬化模型4周、6周和8周组均逐渐显著升高(P0.05);肝组织中TGF-α的表达在肝硬化模型4周组明显增加(P0.05),而肝组织中TGF-β1的表达则随着肝硬化病程的进展持续显著增加(P0.05)。结论:在肝硬化形成过程中,TGF-α的表达先增加后被抑制,TGF-β1的表达持续增加,导致肝细胞再生先增强后被抑制,而肝纤维化程度不断加重,最终发生肝硬化。TGF-α和TGF-β1的这一特征性动态变化可能与内毒素血症、TNF-α水平增高以及高同型半胱氨酸血症有关。