PTEN通过拮抗PI3K/Akt信号通路抑制神经干细胞增殖

作     者：崔晓萍 陈建梅 穆军山 叶建新 林敏 王魁花 林航 CUI Xiao-ping;CHEN Jian-mei;MU Jun-shan;YE Jian-xin;LIN Min;WANG Kui-hua;LIN Hang

作者机构：福建医科大学附属教学医院南京军区福州总医院神经内科福建福州350025 南京军区福州总医院骨科福建福州350025 

出 版 物：《西安交通大学学报（医学版）》 (Journal of Xi’an Jiaotong University（Medical Sciences）)

年 卷 期：2016年第37卷第2期

页      面：239-243,272页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：南京军区医药卫生科研基金资助(No.12MA097) 

主　　题：神经干细胞 PTEN PI3K/Akt信号通路 低氧 bad 海马 

摘      要：目的探讨PTEN抑制神经干细胞增殖的作用,以阐明是否可以通过抑制PTEN蛋白表达来促进神经干细胞增殖。方法取新生24h昆明小鼠海马组织,分离培养原代神经干细胞,并采用免疫荧光检测鉴定;将所培养的传代神经干细胞随机分组:正常组、缺血模型组、低氧组(低氧+缺血模型组)、Lip2000组(低氧+缺血模型组+Lip2000空转染组)、PTEN转染组(低氧+缺血模型组+Ad5-PTEN转染组)、PTEN干扰组(低氧+缺血模型组+Lip2000+PTENsiRNA干扰组),检测0、6、24、36、48h不同时间点各组神经干细胞的增殖情况,同时检测PTEN转染后PTEN蛋白在各组神经干细胞的表达情况,以及对PI3K-Akt信号通路上标志性蛋白表达的影响。结果免疫荧光检测Nestin以鉴定神经干细胞球,在荧光显微镜下观察到绿色明亮且典型的细胞球,球内可见清晰结构。MTT测定发现低氧组、Lip2000组培养36h时神经干细胞出现明显增殖,与模型组、PTEN转染组及PTEN干扰组相比,差异有统计学意义(P0.05)。PTEN质粒转染后各组总的Akt和bad未出现明显变化,但是与正常组比较,模型组与PTEN转染组的PI3K、p-Akt、p-bad表达降低(P0.05),其中PTEN转染组的变化较为明显。低氧组、Lip2000组与PTEN干扰组的PI3K、p-Akt、p-bad表达升高(P0.05)。结论低氧有助于促进神经干细胞增殖,PTEN对PI3K/Akt的抑制作用可能是成体神经干细胞增殖受阻的关键因素。