组蛋白H4第20位赖氨酸甲基化修饰与燃煤砷暴露人群DNA损伤修复的关系

作     者：李成贵 李军 张爱华 马璐 于春 谢琅 杨光红 Li Chenggui;Li Jun;Zhang Aihua;Ma Lu;Yu Chun;Xie Lang;Yang Guanghong

作者机构：贵州医科大学卫生毒理学教研室、环境污染与疾病监控省部共建教育部重点实验室贵州550025 

出 版 物：《中华地方病学杂志》 (Chinese Journal of Endemiology)

年 卷 期：2016年第35卷第6期

页      面：412-416页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81360411、81430077)志谢在生物样本采集及实验实施中给予帮助的岑延利、李昌哲、谢婷婷、王庆陵、邹忠兰 

主　　题：砷中毒 甲基化 DNA损伤 DNA修复 

摘      要：目的观察贵州省燃煤污染型砷中毒病区砷暴露者外周血细胞组蛋白H4第20位赖氨酸（H4K20）甲基化修饰水平及其与血细胞DNA损伤的关系，为揭示砷抑制DNA损伤修复机制研究提供依据。方法以贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区交乐村为调查点，通过健康体检，选择115例砷暴露者为砷暴露组；同时选择相邻的非病区上坝田村53例居民作为对照组。采集观察对象发样、外周血，提取血细胞组蛋白；微波消解-电感耦合等离子质谱（ICP—MS）法测定发样中砷元素的含量；酶联免疫吸附实验（ELISA）检测外周血细胞组蛋白H4K20一、二、三甲基化（H4K20me1、me2、me3）修饰水平；单细胞凝胶电泳（SCGE）法检测DNA损伤。结果发砷含量测定结果：与对照组[中位数（M，四分位数）：0．12（0．08～0．18）μg／g]比较，砷暴露组发砷[M（四分位数）：0．30（0．19-0．46）μg／g]含量明显升高（F=11．968，P〈0．05）。H4K20甲基化修饰水平检测结果：与对照组（0．44±0．14、0．99±0．41、1．06±0．33）比较，砷暴露组H4K20mel修饰水平（0．60±0．29）升高（F=2．513，P〈0．05）、H4K20me2修饰水平（0．75±0．26）降低（F=4．707，P〈0．05）、H4K20me3修饰水平（1．20±0．62）变化不明显（F=0．582，P〉0．05）。DNA损伤检测结果：与对照组[M：2．12、1．16]比较，砷暴露组尾部DNA百分含量（TailDNA％，M：10．75）、Olive尾矩（Olivetailmoment，M：11．69）均明显升高（F=9．307、9．457，P均〈0．05）。相关性分析：观察对象H4K20me1修饰水平与发砷含量呈正相关r=0．214，P〈0．05），H4K20me2修饰水平与其呈负相关关系（r=-0．224，P〈0．05）；H4K20me1修饰水平与DNA损伤水平（TailDNA％、Olivetailmoment）均呈正相关关系（r=0．383、0．380，P均〈0．05），H4K20me2修饰水平与其均呈负相关关系（r=-0．290、-0．298，P均〈0．05）。结论H4K20甲基化修饰响应机体砷暴露，H4K20me1、H4K20me2修饰改变可能参与调控砷暴露对机体造成的DNA损伤修复过程。