丹皮酚对MPP^+诱导的SH-SY5Y细胞线粒体自噬和死亡的保护作用

作     者：王训翠 朱国旗 赖桂华 李庆林 WANG Xun-cui;ZHU Guo-qi;LAI Gui-hua;LI Qing-lin

作者机构：安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室科研实验中心安徽合肥230038 安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2018年第34卷第12期

页      面：1655-1661页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：安徽省自然科学基金资助项目(No 1208085QH139) 新安医学教育部重点实验室开放基金资助项目(No 2018xayx12) 

主　　题：丹皮酚 线粒体自噬 MPP^+ SH-SY5Y细胞 细胞死亡 帕金森病 

摘      要：目的研究线粒体自噬在MPP^+损伤SH-SY5Y细胞中的发生及丹皮酚的干预作用。方法以1 mmol·L^(-1) MPP^+诱导SH-SY5Y细胞损伤建立帕金森病模型。采用MTT和LDH法分别检测不同浓度的丹皮酚对MPP^+诱导的SH-SY5Y细胞存活率和损伤度的影响;MDC染色荧光显微镜下检测自噬空泡聚集;流式细胞术定量分析细胞内酸性自噬泡的形成;透射电镜观察线粒体自噬现象;激光共聚焦检测溶酶体和线粒体共定位;Western blot检测线粒体自噬相关蛋白parkin、LC3和Beclin-1的表达变化。结果在1～100μmol·L^(-1)浓度范围内,预先加入丹皮酚能拮抗MPP^+诱导的SH-SY5Y细胞损伤,并呈一定的量效关系;SH-SY5Y细胞经MPP^+处理24 h,观察到自噬现象,出现自噬空泡增多,自噬水平增加,并存在较多的线粒体与溶酶体共定位的现象,LC3-Ⅱ和Beclin-1蛋白表达增加,parkin表达降低。预先加入丹皮酚后能逆转这些现象。结论丹皮酚抑制MPP^+诱导的SH-SY5Y细胞线粒体自噬的发生,阻止神经细胞的死亡。