还原响应型阿霉素前药胶束的制备及其抑制肺癌A549和乳腺癌MCF-7细胞增殖研究

作     者：宫宇 周春娜 许琛 GONG Yu;ZHOU Chun-na;XU Chen

作者机构：海军军医大学附属长海医院药材科 

出 版 物：《中国新药杂志》 (Chinese Journal of New Drugs)

年 卷 期：2018年第27卷第23期

页      面：2825-2832页

核心收录：

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：PEG-b-PLL嵌段聚合物 DOX 还原响应型 胶束 抗肿瘤 

摘      要：目的:制备还原响应型DOX前药聚合物胶束,考察其体外抗肿瘤作用。方法:通过开环聚合、酰胺化反应等化学反应,得到还原响应型阿霉素大分子前药（PEG-b-PLL-ss-DOX）,然后采用纳米共沉淀法制备载药胶束。分别利用动态光扫描和透射电镜对胶束进行了表征;通过透析法考察了胶束的体外释药行为;采用MTT法检测了所制胶束对人乳腺癌细胞MCF-7和人肺癌细胞A549的毒性。结果:通过核磁共振氢谱（1H NMR）验证了所制备的嵌段聚合物和DOX聚合物前药;透射电镜观察胶束呈类圆形,分布均匀,平均粒径为（85. 7±9. 7） nm,Zeta电位为-5. 4 mV。非还原响应型胶束在不同谷胱甘肽（GSH）条件下粒径保持不变,而还原响应型胶束在不同GSH条件下出现了明显变化;此外,随着释放介质中GSH浓度的增加累积释药率增高。MTT实验表明,与游离DOX相比,载药胶束对MCF-7细胞的的抑制作用较弱,但两者对细胞的抑制作用都随着剂量的增加和时间的延长而增强。结论:成功制备了还原响应型DOX聚合物前药胶束,其具有一定的体外抗肿瘤作用。