丙戊酸钠对小鼠原代少突胶质细胞增殖和分化的影响

作     者：张明 刘丁溪 芦国珍 朱媛媛 武胜昔 赵湘辉 Zhang Ming;Liu Dingxi;Lu Guozhen;Zhu Yuanyuan;Wu Shengxi;Zhao Xianghui

作者机构：空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院学员四大队西安710032 西北农林科技大学动物医学院咸阳712100 

出 版 物：《神经解剖学杂志》 (Chinese Journal of Neuroanatomy)

年 卷 期：2018年第34卷第6期

页      面：665-671页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(31571050) 陕西省自然科学发展项目(2014KJXX-57) 

主　　题：丙戊酸钠 少突胶质细胞 增殖 分化 组蛋白去乙酰化酶 小鼠 

摘      要：目的:观察丙戊酸钠(VPA)药物对原代培养的小鼠少突胶质细胞增殖和分化的影响。方法:体外培养并纯化小鼠少突胶质前体细胞,对增殖或诱导分化的细胞分为Control组和VPA组。利用CCK-8试剂检测VPA对少突胶质前体细胞活性的影响,5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记检测增殖期细胞并计算所占比例,免疫细胞化学法检测在细胞不同分化阶段时2 ,3 -环核苷酸3 -磷酸二酯酶(CNP)和髓鞘碱性蛋白(MBP)、髓磷脂脂蛋白(PLP)和髓鞘相关糖蛋白(MAG)等标志性分子的表达情况real time RT-PCR和Western Blot法分别检测细胞增殖和分化时期相关分子的mRNA和蛋白质水平的表达情况。结果:VPA在1mmol/L时对细胞活性促进作用最显著;免疫细胞化学显示:与Control组相比,VPA处理组BrdU阳性增殖细胞数量显著增加,CNP和MBP阳性细胞数量明显减少;RT-PCR法检测到与Control组相比,VPA处理后少突细胞中血小板衍化生长因子受体α(PDGFRα)mRNA表达水平增加,CNP、MBP和PLP等分化相关分子的mRNA表达水平降低;同时Western Blot方法检测到细胞分化阶段MBP蛋白水平表达显著降低。结论:VPA能够显著促进体外培养小鼠少突前体细胞的增殖,并抑制细胞分化。