Rasfonin潜在结合蛋白的发现及其对胰腺癌细胞增殖影响的初步研究

作     者：张凯迪 王黎 肖智勇 刘峰 周文霞 张永祥 车永胜 ZHANG Kai-di;WANG Li;XIAO Zhi-yong;LIU Feng;ZHOU Wen-xia;ZHANG Yong-xiang;CHE Yong-sheng

作者机构：烟台大学药学院烟台264005 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 

出 版 物：《国际药学研究杂志》 (Journal of International Pharmaceutical Research)

年 卷 期：2018年第45卷第7期

页      面：517-524页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家"重大新药创制"科技重大专项资助项目(2016ZX09J16104-001) 

主　　题：胰腺癌 依赖于靶点稳定性的药物亲和反应(DARTS) RNA干扰 

摘      要：目的寻找对Kras突变胰腺癌增殖具有选择性抑制作用的化合物rasfonin的结合蛋白,研究其潜在结合蛋白对胰腺癌Panc-1细胞增殖的影响,为其抗胰腺癌的机制研究提供线索。方法运用依赖于靶点稳定性的药物亲和反应(DARTS)方法获得可能与rasfonin结合的耐酶解电泳条带,经质谱鉴定、Mascot分析后得到潜在结合蛋白。设计针对这些蛋白的siRNA片段,qPCR法检测siRNA干扰效率。选择干扰效率最高的siRNA转染Panc-1细胞,CCK8法检测细胞增殖率。结果对得到的电泳条带进行解析后得到11种与肿瘤密切相关的蛋白,对相关基因进行siRNA干扰实验后检测细胞增殖情况,结果显示敲降YBX1、LAP3基因抑制Panc-1细胞增殖;敲降PPP2R5E基因促进Panc-1细胞增殖;敲降其他基因对Panc-1细胞增殖无明显影响。结论 YBX1、LAP3和PPP2R5E基因对Panc-1细胞的增殖具有明显影响,但其与rasfonin发挥抗肿瘤作用的关系尚需深入研究。