分割剂量电离辐射对卵巢癌耐药细胞自噬性死亡的影响

作     者：梁冰 刘晓冬 刘欣 贾立立 孔德娟 徐慧英 贺梦子 宋志恒 刘明博 马淑梅 LIANG Bing;LIU Xiao-dong;LIU Xin;KONG De-juan;JIA Li-li;XU Hui-ying;SONG Zhi-heng;LIU Ming-bo;HE Meng-zi;MA Shu-mei

作者机构：吉林大学公共卫生学院卫生部放射生物学重点实验室吉林长春130021 吉林大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室吉林长春130021 

出 版 物：《吉林大学学报（医学版）》 (Journal of Jilin University：Medicine Edition)

年 卷 期：2011年第37卷第6期

页      面：971-975,964页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助课题(30970682 30770649) 

主　　题：分割剂量 卵巢肿瘤 自噬 

摘      要：目的:研究不同电离辐射方式对卵巢癌耐药细胞株SKVCR自噬性细胞死亡的影响,并探讨其相关机制。方法:实验分为假照组、分割照射组(2Gy·d-1×5)及单次照射组(10Gy·d-1×1)。采用MTT法检测各组细胞对长春新碱(VCR)、依托泊苷(VP-16)及顺铂(DDP)的药物敏感性,MDC染色及流式细胞术检测自噬发生率的变化,实时荧光定量PCR方法检测自噬特异基因MAPLC3B和Akt1mRNA水平,Western blotting法检测自噬相关蛋白MAPLC3B表达和蛋白激酶B(PKB,Akt1)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其下游基因P70S6K、磷酸化AKT1/mTOR/P70S6K表达的变化。结果:与假照组比较,电离辐射使SKVCR细胞对VCR、VP-16的药物敏感性提高,分割照射组更明显(P0.05)。与假照组比较,电离辐射使细胞自噬发生率升高,尤其以分割照射组升高更明显(P0.05);与假照组比较,照射后MAPLC3B mRNA升高、Akt1mRNA下降(P0.05);照射后MAPLC3B蛋白表达升高,Akt1、mTOR、p-mTOR、P70S6K、p-P70S6K蛋白表达均不同程度下降,分割照射组较单次照射组下降更明显(P0.05)。结论:不同的电离辐射作用方式可以引起卵巢癌细胞发生自噬性死亡,其机制主要涉及Akt1/mTOR/S6K通路。