替考拉宁手性柱高效液相色谱法拆分萘哌地尔对映体及分离机制

作     者：何小梅 姚誉阳 Ndorbor Theophilus 何华 骆雪芳 肖得力 熊雄 HE Xiao-Mei;YAO Yu-Yang;NDORBOR Theophilus;HE Hua;LUO Xue-Fang;XIAO De-Li;XIONG Xiong

作者机构：中国药科大学分析化学教研室 中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室 

出 版 物：《分析化学》 (Chinese Journal of Analytical Chemistry)

年 卷 期：2013年第41卷第8期

页      面：1188-1193页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

基　　金：江苏省研究生创新项目(No.CXZZ11_0812) 大学生创新药物研制能力提高项目(No.J1030830) 中央高校基本科研业务费专项资金(No.JKY2011008)资助 

主　　题：高效液相色谱法 分离机制 分子模拟 替考拉宁色谱柱 萘哌地尔 

摘      要：在极性有机相条件下用替考拉宁手性柱(Chirobitotic T)直接分离萘哌地尔对映体。考察了三乙胺、醋酸的浓度、比例及柱温、流速对拆分的影响。应用Molecular operation Environment(MOE)软件模拟R/S-萘哌地尔与替考拉宁的相互作用,结合热力学参数探讨其分离机制。结果表明,随着甲醇中三乙胺和醋酸的浓度变小,分离度增大;三乙胺与醋酸的体积比为1∶1时,分离度最好。温度和流速的升高都会使分离度降低。优化后条件为:流动相为甲醇-三乙胺-醋酸(100∶0.002∶0.002,V/V),流速1 mL/min,柱温30℃。在此条件下,萘哌地尔对映体达到了最佳分离,分离度为2.0,理论塔板数达到5100。结合热力学参数和分子模拟结果表明,引起手性识别的主要作用力包括氢键、立体阻碍和π-π作用力。