阿德福韦混膦酯衍生物体外代谢及稳定性研究

作     者：杨洋 李静 肖涛 李韬 傅晓钟 YANG Yang;LI Jing;XIAO Tao;LI Tao;FU Xiaozhong

作者机构：贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室贵阳550004 贵州医科大学药学院贵阳550004 贵州医科大学国家苗药工程技术研究中心贵阳550004 贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵阳550004 

出 版 物：《中国药科大学学报》 (Journal of China Pharmaceutical University)

年 卷 期：2018年第49卷第6期

页      面：699-705页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100704[医学-药物分析学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81460523) 贵州省优秀青年科技人才培养对象专项基金资助项目(No.2013-45) 贵州省社会发展攻关计划资助项目(No.2013-3031) 

主　　题：阿德福韦混膦酯 衍生物 代谢 UPLC-QTOF-MS/MS UPLC-MS/MS 稳定性 

摘      要：采用超高效液相-飞行时间质谱仪(UPLC-QTOF-MS/MS)和超高效液相-三重四极杆质谱仪(UPLC-MS/MS)考察阿德福韦混膦酯衍生物阿德福韦单L-硫代异亮氨酸乙酯、去氧胆酸丙酯(Q3-I2)的稳定性及体外代谢产物,将Q_3-I_2和对照药阿德福韦酯与人工胃液、人工肠液、大鼠空白血浆和大鼠肝微粒体进行体外共孵育,采用UPLC-MS/MS和UPLC-QTOF-MS分别测定各孵育体系中的化合物剩余质量浓度和肝微粒体体系中的代谢产物,并通过底物消除法计算半衰期和清除率。化合物Q_3-I_2在胃肠道中稳定,延长了血浆、肝微粒体半衰期,同时能降解出活性代谢产物。在体外肝微粒体孵育体系中通过UPLC-QTOF-MS正负离子模式共检测到8种代谢产物,主要包括水解、氧化、乙酰化、葡萄糖醛酸化反应。