利用全外显子测序技术发现BTK基因新生突变

作     者：陈元颖 张鹏飞 郭俊 郭若兰 李巍 钱素云 贾鑫磊 郝婵娟 CHEN Yuan-ying;ZHANG Peng-fei;GUO Jun

作者机构：国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院一北京市儿科研究所医学遗传中心儿科重大疾病研究教育部重点实验室出生缺陷遗传学研究北京市重点实验室北京100045 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院重症医学科北京100045 

出 版 物：《中国优生与遗传杂志》 (Chinese Journal of Birth Health & Heredity)

年 卷 期：2018年第26卷第12期

页      面：7-10页

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071007[理学-遗传学] 

基　　金：科技部重点研发计划(2016YFC1000306) 北京市科技重大专项(Z181100001918003) 首都卫生发展科研专项(首发2018-2-1141) 北京市卫计委“出生缺陷”专项(PXM2017_026274_000001) 北京市医管局“青苗”人才项目(QML20161201) 

主　　题：X-连锁无丙种球蛋白血症 BTK基因 全外显子测序 基因突变 

摘      要：目的利用全外显子测序技术,对疑似X-连锁无丙种球蛋白血症患儿及父母进行测序,发现致病基因突变并明确临床诊断,探讨基因型与临床表型之间的关系及分子诊断的意义。方法提取疑似X-连锁无丙种球蛋白血症患儿及其父母外周血,应用全外显子组捕获高通量测序筛查患儿及父母基因组DNA。通过生物信息学分析,结合dbSNP、千人基因组、ExAC、gnomAD数据库分析变异频率,确定突变位点,用Sanger测序法进行验证。结果通过全外显子测序,在患儿BTK基因中找到一个新发错义杂合突变c.1781G A(p.G594E),该位点位于已报道的热点位置,其父母此位点为正常基因型。结合临床表型和基因检测结果,该患儿被确诊为X-连锁无丙种球蛋白血症。结论本研究明确了X-连锁无丙种球蛋白血症临床表型和该BTK突变位点的相关性。通过全外显子测序技术成功鉴定了BTK基因的突变,强调了该技术在儿童先天性免疫缺陷病的明确诊断和遗传咨询中的实用性。