聚合物载体对环孢素A角膜通透性的促进作用

作     者：李景果 周天洋 栗占荣 梁珍 夏慧芸 何继军 张俊杰 Li Jingguo;Zhou Tianyang;Li Zhanrong;Liang Zhen;Xia Huiyun;He Jijun;Zhang Junjie

作者机构：河南省眼科研究所河南省立眼科医院河南省人民医院郑州大学人民医院郑州450003 

出 版 物：《中华实验眼科杂志》 (Chinese Journal Of Experimental Ophthalmology)

年 卷 期：2018年第36卷第12期

页      面：914-919页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100212[医学-眼科学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(21504082、U1304811、81600775) 

主　　题：环孢素A 免疫抑制剂 角膜屏障 荧光双标记 角膜组织分布 

摘      要：目的研究聚合物载体对环孢素A(CsA)角膜通透性的影响。方法利用化学方法合成接枝共聚物壳聚糖-接枝-环糊精,核磁共振波谱仪和傅里叶红外光谱分析仪表征聚合物的结构。以该聚合物作为载体材料,制备CsA滴眼液,高效液相色谱法-质谱联用系统测量滴眼液中药物含量,渗透压测定仪和粘度仪分别测定滴眼液的渗透压和黏度。取新西兰白兔3只,左眼作为实验组,右眼作为对照组,进行角膜刺激性评分。取清洁级新西兰白兔18只,按照随机数字表法分为完整角膜CsA组、去上皮CsA组和去上皮对照组,以左眼为实验眼,分别于点眼后0.5h和1h处死动物,抽取房水,剖取角膜组织,高效液相色谱法-质谱联用系统测量角膜组织和房水中的药物含量。采用荧光素香豆素6作为模型药物,Cy5标记聚合物载体,采用双荧光标记方法研究体系在小鼠角膜中的实时透过行为。结果核磁谱图和红外光谱图显示,成功合成了目标聚合物壳聚糖-接枝-环糊精。CsA滴眼液载药量为0.06%;渗透压为305mOsmol/Kg;黏度为36.5cP。该CsA载药体系具有可逆的温度敏感药物释放行为,且突击点眼后0.5、1、2、3、4和6h对新西兰兔眼无明显刺激性。给药后1h,去上皮CsA组房水中药物质量浓度为(149.19±3.93)ng/ml,高于去上皮对照组的(30.25±11.43)ng/ml,角膜组织中药物质量分数为(5.88±1.46)μg/g,高于去上皮对照组的(3.98±0.95)μg/g,差异均有统计学意义(均P0.05)。完整角膜CsA组给药后1h房水中的药物质量浓度为(7.23±1.31)ng/ml,显著低于去上皮CsA组和去上皮对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。双光子激光扫描共焦显微镜检测显示,该给药体系均能促进药物透过角膜屏障,到达房水。结论制备的接枝共聚物可以有效负载疏水性免疫制剂CsA,该新型给药体系可以有效促进药物透过角膜屏障,增加药物的角膜通透性。