甘草酸二铵改善Con A致小鼠肝损伤的作用研究

作     者：仲金秋 曹玉珠 徐宏江 吴媛媛 张婷婷 李晓曼 陈文星 王爱云 陆茵 ZHONG Jin-qiu;CAO Yu-zhu;XU Hong-jiang;WU Yuan-yuan;ZHANG Ting-ting;LI Xiao-man;CHEN Wen-xing;WANG Ai-yun;LU Yin

作者机构：南京中医药大学江苏省中药药效与安全性评价重点实验室 中国药理学与毒理学研究所正大天晴药业集团股份有限公司南京210023 南京中医药大学江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心 

出 版 物：《天然产物研究与开发》 (Natural Product Research and Development)

年 卷 期：2018年第30卷第12期

页      面：2088-2096页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：江苏省自然科学基金(BK20141243) 江苏高校品牌专业建设工程(PPZY2015A070) 江苏省重点实验室开放项目(JKLPSE201602) 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室资助项目(JKLPSE201610) 江苏高校中药学优势学科建设工程(PAPD)[苏政办发(2014)37号文] 

主　　题：甘草酸二铵 18α-甘草次酸 刀豆蛋白 肝损伤 炎症 凋亡 

摘      要：探讨甘草酸二铵(Diammonium glycyrrhi zinate,DG)对刀豆蛋白(Concanavalin A,Con A)致小鼠肝损伤的保护作用及机制。连续给予ICR小鼠各保肝药的临床等效量7天后,再以Con A造成小鼠肝损伤。生化法检测血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)含量;HE染色观察肝组织病理学特征;通过药物代谢物与转氨酶异常大鼠血清共孵育,检测DG对转氨酶活性的直接作用;免疫组化、Western blot检测肝组织中凋亡蛋白和炎性细胞因子的水平,探讨DG的保肝机制。结果显示,58. 5 mg/kg DG能够改善Con A所致小鼠肝脏病理损伤,降低小鼠血清中AST、ALT水平,而对AST、ALT的活性没有直接抑制作用;并且DG可以抑制肝细胞凋亡(下调cleaved Caspase-3、cleaved PARP以及BAX/BCL-2的表达)和炎性反应(降低TGF-β1、COX-2、IL-6、TNF-α和IFN-γ等炎性因子水平)。综上所述,DG可改善Con A致小鼠急性肝损伤,其作用机制可能与抑制细胞凋亡和炎症反应有关。