糖原累积病Ⅲ型十例AGL基因突变研究

作     者：王霞 邱文娟 叶军 韩连书 张惠文 蒋丽蓉 张雅芬 顾学范 Xia WANG;Wen-juan QIU;Jun YE;Lian-shu HAN;Hui-wen ZHANG;Li-rong JIANG;Ya-fen ZHANG;Xue-fan GU

作者机构：上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所内分泌遗传代谢病研究室200092 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心儿内科 

出 版 物：《中华儿科杂志》 (Chinese Journal of Pediatrics)

年 卷 期：2009年第47卷第6期

页      面：416-420页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：基金项目:上海市教委科研创新项目(09YZ99) 上海交通大学校基金(2008XJ040) 国家高技术发展计划(2007AA022447) 十一五国家科技支撑计划课题(2006BA105A05,2006BA105A07) 上海市卫生局联合攻关重大研究项目(2008ZD001) 

主　　题：糖原贮积病Ⅲ型 糖原脱支酶系统 突变 

摘      要：目的研究糖原累积病Ⅲ型（glycogen storage diseases typem，GSDⅢ）患者糖原脱支酶AGL基因突变情况。方法采用PCR、DNA直接测序法，对临床表现为肝大、低血糖、生长落后、运动耐力下降的10例GSDⅢ患者的糖原脱支酶基因进行突变检测。检出突变的片段再经DNA双向测序证实。采用限制性内切酶片段长度多态性和荧光PCR结合基因扫描方法证实5个新突变。结果10例患者中共检出13种突变类型，包括4种剪切突变：IVS6＋1G〉A、IVS6—1G〉A、IVS14＋1G〉T、IVS26-2A〉C；5种无义突变：R469X、R864X、S929X、R977X、Y1428X；3种缺失突变：c．408—411delTTG、c．2717—2721delAGATC、c．2823delT；1种插入突变：C．4234insT。除IVS14＋1G〉T、R864X和R977X，其余10种均未见报道过。限制性内切酶片段长度多态性分析证实了3个新剪切突变，荧光PCR结合基因扫描方法证实2个缺失突变的缺失碱基数。2例患者仅检出1个致病突变，其余患者均明确有2个致病突变，突变检出率为90％。IVS14＋1G〉T突变频率最高，占25％。结论10例GSDm型患者的糖原脱支酶基因突变呈高度异质性，发现13种突变，其中10种是新突变，IVS14＋1G〉T是较常见的突变类型。