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过表达肌浆网钙ATP酶治疗实验性慢性缺血性心力衰竭

Effects of sarcoplasmic reticulum Ca2 + -ATPase gene transfer in a minipig model of chronic ischemic heart failure

作     者:辛伟 鲁晓春 李小鹰 牛堃 蔡吉梅 XIN Wei;LU Xiao-chun;LI Xiao-ying;NIU Kun;CAI Ji-mei

作者机构:解放军总医院老年心血管一科北京100853 

出 版 物:《中华心血管病杂志》 (Chinese Journal of Cardiology)

年 卷 期:2011年第39卷第4期

页      面:336-342页

核心收录:

学科分类:1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含:心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基  金:基金项目:国家自然科学基金(30600236,30770900) 国家重点基础研究(973)发展规划(2007CB512004) 

主  题:心力衰竭,充血性 心肌缺血 基因疗法 肌浆网钙转运ATP酶类 

摘      要:目的 研究肌浆网钙ATP酶2a(SERCA2a)基因过表达对慢性缺血性心力衰竭(心衰)心功能及心肌内质网应激(ERS)相关凋亡的影响.方法采用ameroid环束扎小型猪前降支制备慢性缺血性心衰模型.开胸心肌内注射重组腺相关病毒以过表达SERCA2a或对照报告基因绿色荧光蛋白.60 d后检测血流动力学、SERCA2a的表达和活性、心肌凋亡及ERS标志蛋白-分子伴侣GRp78、凋亡蛋白caspase-12的表达.结果基因转导后60 d,与心衰对照及报告基因组相比,转基因组SERCA2a蛋白表达和活性显著增高,心功能参数改善,心肌凋亡指数降低,伴GRP78和活化caspase12表达下降.结论过表达SERCA2a可改善慢性缺血性心衰的心脏功能,其机制可能涉及减轻ERS相关的心肌细胞凋亡.

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