新型免疫抑制剂FTY720诱导K562细胞凋亡及其机制

作     者：张宸豪 李妍 陈为 陈爽 方芳 赵良中 ZHANG Chen-hao;LI Yan;CHEN Wei;CHEN Shuang;FANG Fang;ZHAO Liang-zhong

作者机构：吉林医药学院检验学院病原生物学教研室吉林吉林132013 

出 版 物：《吉林大学学报（医学版）》 (Journal of Jilin University：Medicine Edition)

年 卷 期：2014年第40卷第6期

页      面：1161-1165页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助课题(82102953) 吉林省科技厅中青年科技创新领军人才及团队资助课题(20130521018JH) 吉林省科技厅重点科技攻关资助课题(20140203012YY) 吉林省教育厅科研基金资助课题(2012第487号 2012第420号) 

主　　题：FTY720 细胞凋亡 活性氧 细胞周期 FTY720 

摘      要：目的:探讨新型免疫抑制剂FTY720诱导K562细胞凋亡的效应及其机制,为临床白血病的治疗提供实验依据。方法:体外培养人白血病K562细胞,分为空白对照组和FTY720处理组,FTY720处理组细胞分别采用6μmol·L-1 FTY720诱导3、6和12h,或采用2、4、6和8μmol·L-1 FTY720处理24h。采用流式细胞术分析细胞凋亡百分率、活性氧(ROS)水平、线粒体膜电位(MMP)和细胞周期。采用WST-1还原法检测FTY720作用下K562细胞增殖抑制率。结果:流式细胞术检测,与空白对照组比较,6μmol·L-1 FTY720诱导细胞3、6和12h后,细胞凋亡率随时间延长而升高(P0.01);与空白对照组比较,2、4、6和8μmol·L-1FTY720诱导细胞24h后,细胞凋亡率随药物浓度增加而升高(P0.01)。与空白对照组比较,随FTY720浓度增加,K562细胞内ROS水平增加(P0.01),同时其MMP下降(P0.01)。细胞周期分析,与空白对照组比较,随FTY720浓度增加,G0/G1期细胞百分率增加(P0.05),而S期和G2/M期细胞百分率减少(P0.05)。WST-1还原法分析,与空白对照组比较,FTY720处理72h后,2、4、6和8μmol·L-1 FTY720处理组K562细胞增殖抑制率[(24.0±4.1)%、(46.4±3.9)%、(67.0±4.8)%和(88.2±5.6)%]明显升高(P0.01),FTY720对K562细胞的半数抑制浓度(IC50)为5.5μmol·L-1。结论:FTY720可通过导致细胞周期阻滞和激发ROS而诱导细胞凋亡来发挥抗肿瘤作用。