采用生理药动学模型预测抗肿瘤新药法米替尼在人体中的药动学

作     者：于明明 高志伟 陈笑艳 钟大放 YU Ming-ming;GAO Zhi-wei;CHEN Xiao-yan;ZHONG Da-fang

作者机构：中国科学院上海药物研究所药物代谢研究中心上海201203 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2014年第49卷第12期

页      面：1684-1688页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家"重大新药创制"科技重大专项(2009ZX0930-001) 

主　　题：法米替尼 生理药动学 种属外推 酪氨酸激酶抑制剂 

摘      要：建立并优化法米替尼的大鼠和猴的生理药动学模型,并且在该模型的基础上进行了种属外推至人,预测法米替尼在人体中的药动学和组织分布。根据文献和本实验室此前的实验结果以及ACD/ADME suite和Sim CYP软件预测法米替尼的理化性质,采用Gastro Plus软件的PBPK模块建立并优化法米替尼的大鼠和猴的生理药动学模型,并且进行种属外推至人,预测法米替尼在人体中的药动学和组织分布。优化好的大鼠和猴的生理药动学模型可以很好地预测大鼠和猴的药动学,大鼠和猴的AUC_(0-∞)实测值与计算值的比值分别为1.00和0.97。种属外推至人的AUC_(0-∞)的实测值与预测值的比值分别为1.63(大鼠→人)和1.57(猴→人)。法米替尼的大鼠和猴的生理药动学模型成功建立,并且在此基础上进行种属外推至人,能够很好地预测人体内的药动学行为,为今后的进一步研究药物-药物相互作用提供参考。