大鼠颈静脉置管模型在咪达唑仑新制剂自身交叉实验药代动力学评价中的应用

作     者：王晓英 王娟 李敬来 郑爱萍 李峥 张振清 庄笑梅 WANG Xiao-ying;WANG Juan;LI Jing-lai;ZHENG Ai-ping;LI Zheng;ZHANG Zhen-qing;ZHUANG Xiao-mei

作者机构：军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学重点实验室 

出 版 物：《国际药学研究杂志》 (Journal of International Pharmaceutical Research)

年 卷 期：2015年第42卷第3期

页      面：394-397页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家"重大新药创制"科技重大专项资助项目(2012ZX09301003-001-009 2013ZX09J13103-01B 2014ZX09507001003 2014ZX09J14103-01A) 

主　　题：大鼠 颈静脉置管术 自身交叉实验 药代动力学 

摘      要：目的建立和优化大鼠颈外静脉置管模型,应用大鼠双周期自身交叉实验,评价咪达唑仑自动注射针注射液与市售注射液的相对生物利用度及药代动力学特征。方法 SD大鼠6只,雌雄各半,麻醉后无菌条件下行颈静脉插管术,术后恢复1周用于咪达唑仑自动注射针制剂和市售注射液制剂双周期自身交叉实验。分别采用单剂量肌肉注射1.33 mg/kg的咪达唑仑自动注射针注射液及市售的咪达唑仑注射液对照制剂,交叉给药,间隔5 d,于给药后不同时间点从大鼠颈静脉插管中按时定量取血,血浆样品处理后,采用LC-MS/MS测定血浆中咪达唑仑原型的浓度,应用Win Nolin软件计算咪达唑仑的药动学参数及相对生物利用度。结果大鼠行颈静脉置管模型构建成功后,采血操作简单、对动物刺激小,满足药动学研究中少量、定时、连续取血的要求,解决了啮齿类动物在新制剂评价中应用自身交叉实验的操作瓶颈。咪达唑仑自动注射针制剂与市售注射液在大鼠体内的药代动力学参数无统计学差异,相对生物利用度为99%。结论大鼠颈静脉置管模型可作为应用自身交叉实验评价新制剂与参比制剂药动学特点的可推广模型。