7例携带线粒体tRNA^(Ala)C5601T突变的Leber遗传性视神经病变家系的相关研究

作     者：周晖晖 戴显宁 林蓓 米慧 刘晓玲 赵福新 张娟娟 周翔天 孙艳红 韦企平 瞿佳 管敏鑫 ZHOU Hui-Hui;DAI Xian-Ning;LIN Bei;MI Hui;LIU Xiao-Ling;ZHAO Fu-Xin;ZHANG Juan-Juan;ZHOU Xiang-Tian;SUN Yan-Hong;WEI Qi-Ping;QU Jia;GUAN Min-Xin

作者机构：温州医学院Attardi线粒体生物医学研究院和浙江省医学遗传学重点实验室温州325035 温州医学院眼视光学院温州325027 北京中医药大学东方医院眼科北京100078 浙江大学生命科学学院杭州310023 

出 版 物：《遗传》 (Hereditas（Beijing))

年 卷 期：2012年第34卷第8期

页      面：1031-1042页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100212[医学-眼科学] 10[医学] 

基　　金：浙江省教育厅(编号:Y201017001) 温州市科技局(编号:Y20100114) 温州医学院眼视光创新引导课题(编号:YNCX201010) 温州医学院眼视光遗传实验室(编号:YNKT0503)资助 

主　　题：Leber遗传性视神经病变 线粒体 突变 视力损害 tRNA 

摘      要：文章收集了7例携带线粒体tRNAAl。C5601T突变的中国Leber遗传性视神经病变(Leber s hereditary opticneuropathy,LHON)的家系,通过眼科检查和遗传学分析,发现7个家系的外显率很低,分别为9.5%、14.3%、4.5%、8.3%、10.0%、22.2%和25.0%。用24对有部分重叠的引物对7个先证者线粒体DNA(Mitochondrial DNA,mtDNA)全序列进行扩增,并进行相关的分子生物学分析,结果发现这些家系均未携带G11778A、G3460A和T14484C这3个常见的原发突变位点,而在tRNAAla上发现了C5601T同质性突变,多态性位点分析分别属于东亚线粒体单体型G2、G2a1、G2a1、G2、G2b、G2a1、G2。C5601T突变位于线粒体tRNAAla的高度保守区(通用位点为59位),可能引起tRNA空间结构和稳定性发生改变,继而影响tRNA的代谢,导致线粒体蛋白和ATP合成障碍,最终导致视力损害。因此,tRNAAlaC5601T突变可能是与LHON相关的线粒体突变位点。同时低外显率提示其他因素(包括核修饰基因、环境因素)可能影响这7个中国C5601T突变家系的表型表达。