凝血因子Ⅱ可诱导单核细胞和巨噬细胞分化为卵巢癌腹膜内肿瘤相关巨噬细胞

作     者：张婷 马政文 王颖 汪希鹏 王睿黎 狄文 程忠平 李卫平 

作者机构：上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科上海200001 上海交通大学医学院基础医学院神经生物教研室上海200025 上海交通大学医学院免疫所上海200025 上海市杨浦区中心医院妇产科上海200090 

出 版 物：《中国实用妇科与产科杂志》 (Chinese Journal of Practical Gynecology and Obstetrics)

年 卷 期：2009年第25卷第4期

页      面：265-268页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

基　　金：国家自然基金资助项目(30600672) 

主　　题：凝血因子 巨噬细胞 肿瘤相关巨噬细胞 卵巢肿瘤 

摘      要：目的探讨激活的凝血因子Ⅱ(Ⅱ因子)能否诱导外周血单核细胞分化为卵巢上皮性癌(EOC)腹膜微环境肿瘤相关巨噬细胞。方法分离正常女性外周血单核细胞和巨噬细胞(MO/MA)以及EOC腹水内肿瘤相关巨噬细胞(TAM);凝血因子Ⅱ刺激后,检测MO/MA和TAM表面Ⅱ因子受体PAR1、3、4表达,分析MO/MA在Ⅱ因子或(Ⅱ因子+水蛭素)刺激后CD14、CD68和CD163表达比例,ELISA检测Ⅱ因子刺激后巨噬细胞表达的细胞因子,Real-timePCR检测细胞因子、趋化因子mRNA表达。结果MO/MA及TAM细胞表面上均有Ⅱ因子受体PAR1、3、4表达;Ⅱ因子刺激后,MO/MA高表达CD14[(50.23±4.34)%]及CD163[(3.82±1.93)%],与Ⅱ因子+水蛭素刺激组[CD14(32.37±6.24)%,CD163(0.56±0.28)%]及培养液对照组[CD14(40.06±8.06)%,CD163(1.02±0.38)%]相比差异有统计学意义(P0.05);ELISA结果示Ⅱ因子刺激后IL-8、IL-10及TGF-β分泌表现出时间依耐性特征,刺激后3h表达量达高峰;Real-timePCR显示IL-8、IL-10、IL-12、CXCR2、CCR2、CCL18mRNA表达上调,CXCR1和TGF-β表达下降。结论激活的凝血因子Ⅱ能诱导外周血MO/MA分化为CD163highIL-10highIL-12highCCL18highIL-8high,具有类似肿瘤相关巨噬细胞特征的M2型巨噬细胞亚型;Ⅱ因子可能参与了EOC腹膜微环境浸润的TAM的分化和极化作用。