缺氧诱导因子-1α抑制剂对大鼠局部脑缺血再灌注损伤的影响

作     者：陈春花 胡琴 杨磊 王珂 周长满 CHEN Chun-hua;HU Qin;YANG Lei;WANG Ke;ZHOU Chang-man

作者机构：北京大学医学部解剖与组织胚胎学系北京100083 

出 版 物：《解剖学报》 (Acta Anatomica Sinica)

年 卷 期：2008年第39卷第2期

页      面：149-154页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071006[理学-神经生物学] 

基　　金：2005年博士生学科专项科研基金(20050001123)资助 

主　　题：脑缺血 缺氧诱导因子-1α 凋亡 免疫组织化学 大鼠 

摘      要：目的研究大鼠局部脑缺血再灌注损伤时,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)抑制剂2-甲氧雌二醇(2ME2)对损伤脑组织的影响。方法雄性SD大鼠60只随机分为假手术组、大脑中动脉阻塞再灌注组(MCAO组)、假性治疗组(DMSO组)、2ME2治疗组(2ME2组)。治疗组在术后1h腹腔注射相应剂量药物。观察各组大鼠神经行为学缺陷;再灌注7d,TTC染色观察脑梗死体积变化;再灌注24h,Western blotting检测HIF-1α及其下游基因的表达变化;制备脑组织切片分别作Nissl染色、免疫组织化学染色及原位缺口末端标记(TUNEL)。结果2ME2组神经功能较MCAO及DMSO组有明显改善(P0.05),同时,2ME2组梗死面积明显减小(P0.05)。Western blotting结果显示,HIF-1α的表达经2ME2治疗后降低,其下游基因VEGF、BNIP3及Caspase-3的表达有同样的变化。Nissl染色可见2ME2治疗组皮质神经元结构较清晰,胞体肿胀、核固缩、核溶解程度较模型组及假性治疗组明显减轻,淡染区域减小;免疫组织化学法观察到2ME2组HIF-1α、Caspase-3、BNIP3、VEGF及TUNEL标记的阳性细胞数明显减少(P0.05)。结论2ME2可能通过降低HIF-1α水平并下调其下游的BNIP3和VEGF的表达,降低血脑屏障的通透性并减少凋亡因子Caspase-3的作用,发挥神经元的保护作用。