H5N1亚型禽流感病毒A/Guangxi/1/2005株抗药机制的研究

作     者：王飞 吴珊珊 慈彦鹏 刘丽玲 田国彬 曾显营 管雪婷 李雁冰 陈化兰 WANG Fei;WU Shan-shan;CI Yan-peng;LIU Li-ling;TIAN Guo-bin;ZENG Xian-ying;GUAN Xue-ting;LI Yan-bing;CHEN Hua-lan

作者机构：中国农业科学院哈尔滨兽医研究所、兽医生物技术国家重点实验室/农业部动物流感重点开放实验室/国家禽流感参考实验室黑龙江哈尔滨150001 

出 版 物：《中国预防兽医学报》 (Chinese Journal of Preventive Veterinary Medicine)

年 卷 期：2012年第34卷第9期

页      面：682-685页

核心收录：

学科分类：090601[农学-基础兽医学] 09[农学] 0906[农学-兽医学] 

基　　金：农业部行业专项-边境动物疫病防治技术研究(20110308) 农业部动物流感监测与防制专项(20110308) 

主　　题：H5N1禽流感病毒 抗药性 金刚烷胺 

摘      要：为研究H5N1亚型禽流感病毒(AIV)的抗药机制,本研究选取Clade2.3.4亚群中一株对金刚烷胺敏感的人源AIV A/Guangxi/1/2005(H5N1)(S-GX05),用抗流感病毒药物金刚烷胺对其进行定向诱导,筛选出一株抗药性病毒株,命名为R-A/Guangxi/1/2005(R-GX05)。通过全基因测序并与S-GX05全基因序列进行对比,结果显示S-GX05只在其M2蛋白中有一个氨基酸位点发生突变,即A30P;抗药性鉴定这两株病毒的半数药物抑制浓度(IC50)分别为0.9μM和48.9μM,表明R-GX05对金刚烷胺表现出一定程度的抗性。动物实验证实,这两株病毒对BALB/c小鼠的致病性基本一致,均表现出高致病性,其MLD50分别为4.7 log10 EID50和5.0 log10 EID50,两株病毒在小鼠体内各组织脏器中的分布及增殖能力也基本相同。这些结果表明,S-GX05在药物压力下产生抗药性后,并未引起其它生物学特性的改变。A30P的发现为进一步从分子水平上研究H5N1亚型AIV的抗药机制及新型抗流感新药的研发奠定了基础。