塞来昔布对K562白血病细胞的细胞毒作用及与伊马替尼的协同效应

作     者：李睿娟 龚凡杰 张广森 LI Rui-juan;GONG Fan-jie;ZHANG Guang-sen

作者机构：中南大学湘雅二医院血液科分子血液病研究室长沙410011 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2006年第86卷第20期

页      面：1417-1420页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：美国CMB基金资助项目(99-698) 

主　　题：白血病 K562细胞 细胞毒性 伊马替尼 

摘      要：目的研究塞来昔布(Celecoxib)对K562细胞增殖、早期凋亡的影响及Rb蛋白质(PRb)、P27Kip蛋白质表达变化,观察Celecoxib和伊马替尼联用对K562细胞增殖抑制和凋亡诱导是否具有协同效应。方法将K562细胞用不同浓度的Celecoxib(0、10、20、40、80及160μmol/L)作用36h,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)测定细胞活力;磷脂结合蛋白V分析检测K562细胞早期凋亡;Western印迹检测不同浓度Celecoxib对K562细胞PRb和P27Kip蛋白质表达的影响;用40μmol/LCelecoxib、0·2μmol/L伊马替尼分别或联合作用K562细胞,观察药物对细胞活力和凋亡诱导是否具有协同作用。结果Celecoxib能明显抑制细胞活力,并呈药物剂量依赖性:随着Celecoxib浓度增高,K562细胞凋亡百分率相应增高,在160μmol/L浓度,凋亡率达25·92%,蛋白质印迹结果显示,Celecoxib可使K562细胞PRb蛋白质表达呈浓度依赖性下调;P27Kip蛋白质呈浓度依赖性上调。Celecoxib与伊马替尼联用,抑制K562细胞活力为对照组的27·68%。结论Celecoxib能以浓度依赖性方式抑制K562细胞增殖,诱导细胞凋亡;其抗增殖效应可能与PRb表达下调及P27Kip表达上调有关。Celecoxib与伊马替尼联用,在抗白血病细胞增殖作用上具有显著的协同效应。