RGD脂肪醇与17-AAG脂质体的制备及抗肿瘤活性研究

作     者：李雪梅 王玉记 吴建辉 崔纯莹 Lu Xuemei;Wang Yuji;Wu Jianhui;Cui Chunying

作者机构：首都医科大学化学生物学与药学院药剂学系北京100069 首都医科大学化学生物学与药学院药物化学系北京100069 

出 版 物：《首都医科大学学报》 (Journal of Capital Medical University)

年 卷 期：2015年第36卷第2期

页      面：172-177页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金："十二五"重大新药创制科技重大专项(2011ZX09302-007-01) 

主　　题：抗肿瘤 17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-AAG) 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸-脂肪醇(RGDFOC12) 

摘      要：目的制备一种新的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸-脂肪醇(Arg-Gly-Asp-Phe-fatty alcohol,RGDFOC12)与17-丙烯氨基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin,17-AAG)的脂质体(RGDFOC12liposomes-loaded 17-AAG,RLAs)。方法采用薄膜分散-探头超声法制备;采用激光纳米粒度仪、透射电镜和扫描电镜测定粒径,Zeta电位和外观形态;采用动态透析法测定药物释放;采用四甲基偶氮唑盐〔3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT〕考察其对5种人肿瘤细胞株增生的抑制作用;通过瘤质量、存活数、体质量、脏器指数比评价其在小鼠体内抗肿瘤效果。结果制备得到的RLAs的粒径为(130.6±0.6)nm,Zeta电位为(-28.37±1.67)m V,外观形态为球形,包封率为80%以上。RLAs在p H 5.4环境的累积释放百分数大于在p H 7.4环境的累积释放百分数。RLAs在血浆中可稳定存在,12 h累积释放百分数为(15.85±0.71)%。RLAs对5种肿瘤细胞有抑制增生作用。RLAs对接种S180腹水瘤的ICR小鼠有抑制肿瘤生长作用。结论本研究制备了一种新的RLAs,制备方法简单、包封率高,具有较好的抗肿瘤活性。