骨髓增生异常综合征患者血清蛋白质组学特征研究

作     者：钟立业 刘天浩 李扬秋 耿素霞 陆泽生 翁建宇 吴穗晶 罗成伟 杜欣 ZHONG Li-ye;LIU Tian-hao;LI Yang-qiu;GENG Su-xia;LU Ze-sheng;WENG Jian-yu;WU Sui-jing;LUO Cheng-wei;DU Xin

作者机构：广东省医学科学院 广东省人民医院肿瘤中心血液科广州市510080 暨南大学医学院血液病研究所 中山大学附属第二医院肿瘤科广州市510120 

出 版 物：《实用医学杂志》 (The Journal of Practical Medicine)

年 卷 期：2009年第25卷第21期

页      面：3586-3588页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：广东科技计划基金项目(编号:2006B36005009) 

主　　题：骨髓增生异常综合征 蛋白质组学 血清 质谱 

摘      要：目的:利用铜螯合磁珠(magnetic beads-based immobilized metal affinity capture Cu)分离低峰度蛋白,以基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)技术分别检测骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者和正常人血清蛋白质肽链的质量指纹谱,探索用于MDS辅助诊断的客观方法。方法:收集16例MDS患者(MDS组)和10例正常人(正常对照组)的血清蛋白标本,应用铜螯合磁珠进行蛋白分离,通过MALDI-TOF-MS测定标本的蛋白质谱图,对比分析差异蛋白峰,并建立诊断模型。结果:分子质量1.02～10.25ku范围内共检测到信噪比3的峰146个,经统计分析,MDS组和正常对照组之间差异明显,有显著性差异峰12个(P0.05),利用快速分类算法建立诊断模型,模型的识别准确率和交叉验证敏感性分别达93.27%和89.94%。各亚型对比分析,各组间区域交叉,组间差异不明显;根据临床分型,将难治性贫血伴幼稚细胞增多型(RAEB型)与其他类型MDS比较,发现RAEB型患者血清中有1个差异低表达蛋白峰,分子质量约1466.57,经鉴定为纤维蛋白原N端片段。结论:MALDI-TOF-MS技术平台可用于寻找MDS相关的血清蛋白质标志物,其蛋白质谱诊断模型可以区分MDS与正常人,有助于MDS的临床辅助诊断。RAEB型患者与其他类型的MDS中存在差异表达蛋白,提示进展型MDS与其他类型MDS有异质性。