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异基因NK细胞在白血病小鼠单倍体相合骨髓移植中的作用(英文)

Effectiveness of Allogeneic NK Cells in Haploidentical Bone Marrow Transplantation for Leukemic Mice

作     者:王春燕 谭获 郭坤元 WANG Chun-Yan;TAN Huo;GUO Kun-Yuan

作者机构:广州医学院第一附属医院肿瘤血液中心广东广州510230 南方医科大学珠江医院血液科广东广州510282 华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心广东广州510282 

出 版 物:《中国实验血液学杂志》 (Journal of Experimental Hematology)

年 卷 期:2009年第17卷第4期

页      面:1005-1009页

学科分类:1002[医学-临床医学] 1010[医学-医学技术(可授医学、理学学位)] 100214[医学-肿瘤学] 100215[医学-康复医学与理疗学] 10[医学] 

基  金:Supported by Guangdong Natural Doctor Initial Funding,research project number:06301119 Fundation of State Key Laboratory of Oncology in Southern China 

主  题:NK细胞 单倍体相合骨髓移植 白血病 

摘      要:本研究观察异基因NK细胞在白血病小鼠单倍体相合骨髓移植中的作用。建立荷EL9611(H-2d)红白血病细胞的CB6F1H-2b/d小鼠动物模型,5天后将其随机分为7组,每组10只。CB6F1H-2b/d受鼠为移植组,9Gy(60Co)照射后以C57BL/6H-2b为供鼠,进行骨髓移植。对照组分为5组:对照1组为未治疗组;对照2组为单纯照射组;对照3组为阿糖胞苷治疗组:小鼠腹腔注射阿糖胞苷50mg/kg×6d;对照4组为单纯骨髓细胞移植组:小鼠照射后4小时移植C57BL/6H-2b小鼠骨髓细胞;对照5组为GVHD对照组:小鼠照射后4小时移植C57BL/6H-2b小鼠骨髓细胞和脾细胞。实验组分为2组:实验A组,照射后输注C57BL/6H-2b小鼠NK细胞1×106/只,4小时后移植C57BL/6H-2b小鼠骨髓细胞;实验B组:照射后同实验1组,4小时后移植C57BL/6H-2b小鼠骨髓细胞和脾细胞。以血象、体重、生存期和病理组织学变化为观察指标并作组间比较。结果表明,对照1、2、3、5组小鼠生存期分别为(10.10±0.88)天、(9.80±0.92)天、(22.70±3.23)天、(20.10±1.73)天,对照4组生存期为(30.10±15.95)天,其中2只小鼠超过30天;实验A、B组小鼠生存期分别为(39.10±18.11)天、(49.30±17.24)天,实验1组4只小鼠生存期超过30天,实验2组7只生存期超过30天,其中实验1组与对照1、2、3、5组比较均有显著性差异(p0.01),实验2组同其他组比较均有显著性差异(p0.05)。因白血病死亡的小鼠,可见肝脾明显肿大,结构破坏,有大量白血病细胞浸润。实验组长期存活的小鼠出现Y染色体(嵌合率80%-90%)。结论:在荷EL9611(H-2d)红白血病细胞CB6F1H-2b/d小鼠模型的单倍体相合骨髓移植中供者NK细胞具有杀灭白血病细胞并降低GVHD的双重作用。

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