三个家族性高胆固醇血症样表型纯合子家系遗传异质性及其系谱分析

作     者：蔺洁 王绿娅 刘舒 吴邦骏 姚凤霞 勇强 潘晓冬 杜兰平 秦彦文 姜志胜 LIN Jie;WANG Lu-ya;LIU Shu;WU Bang-jun;YAO Feng-xia;YONG Qiang;PAN Xiao-dong;DU Lan-ping;QIN Yan-wen;JIANG Zhi-sheng

作者机构：首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所北京100029 中国医科大学科学院基础医学研究所医学遗传中心北京100005 南华大学医学院心血管病研究所湖南衡阳421001 

出 版 物：《实用儿科临床杂志》 (Journal of Applied Clinical Pediatrics)

年 卷 期：2006年第21卷第22期

页      面：1554-1556,1600页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目资助(30470722) 北京市自然科学基金项目资助(7042021 7052010) 北京市科技新星计划项目(2004B27)联合资助 

主　　题：高胆固醇血症 家族性 遗传异质性 系谱分析 基因突变 

摘      要：目的对3个纯合子型家族性高胆固醇血症(FH)样表型家系进行基因检测及系谱分析,初步探讨FH异质性的分子基础。方法对3个先证者及家系成员进行血脂测定、心电图、心脏及大血管彩色多普勒超声检查,采用聚合酶链反应(PCR)-变性高效液相色谱(DHPLC)法结合扩增产物直接序列分析检测低密度脂蛋白受体(LDL-R)、载脂蛋白(apoB)、枯草溶菌素9(PCSK9)基因,结果与GenBank比对,并进行家系分析。结果先证者3例初诊时年龄均258 mg/dL,出生时即有黄色瘤,之后多处出现黄色瘤并有角膜环,可确诊为纯合子型FH。1例出现早发冠心病,多次发生心绞痛。LDL-R基因发现313+1G→A纯合突变。检查3家系3代共86例,根据血脂和临床表现确诊17例杂合子FH患者,系谱分析家系1、2遗传方式符合常染色体显性遗传规律,家系3符合常染色体隐性遗传规律。结论证实3个家族性高胆固醇血症样表型系谱,系谱分析可初步明确FH遗传方式,结合基因检测可对FH异质性的诊断和治疗提供依据。