五味子乙素抑制M146L细胞Aβ_(42)生成的机制研究

作     者：刘薇 余锐 吴家华 罗焕敏 LIU Wei;YU Rui;WU Jia-hua;LUO Huan-min

作者机构：暨南大学药学院神经药理研究室广东广州510632 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2006年第41卷第12期

页      面：1136-1140页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(30472014) 

主　　题：五味子乙素 阿尔茨海默病 口淀粉样蛋白 分泌酶抑制剂 

摘      要：目的研究五味子乙素抑制M146L细胞A4β2生成的机制。方法体外培养高效表达Aβ42的M146L细胞株,分别加入不同浓度的五味子乙素(1.67,5.00和15.00μ***-1)、β分泌酶抑制剂(S4562,100.00μ***-1)和γ分泌酶抑制剂(S2188,13.68μ***-1)。用CCK-8(cell counting k it-8)比色法检测不同处理对M146L细胞活性的影响;用ELISA法测定M146L细胞所分泌的Aβ42的变化;用W estern b lotting检测APP的β分泌酶剪切产物C99蛋白的含量变化,结合用β和γ分泌酶活性试剂盒,检测五味子乙素对这两种酶活性的影响。结果不同处理因素对M146L细胞的存活率均无影响,不具有细胞毒作用。中、高剂量的五味子乙素均不同程度地抑制M146L细胞分泌A4β2及γ分泌酶的活性,但都不改变M146L细胞C99蛋白的含量及β分泌酶的活性。结论五味子乙素可抑制γ分泌酶活性,其降低A4β2生成是通过抑制γ分泌酶的活性来实现的。