胰岛素油相制剂给药方法和作用机制的研究

作     者：龚楸 刘征 赵维纲 马红 张静 马二利 郑昌学 段明星 GONG Qiu;LIU Zheng;ZHAO Wei-gang;MA Hong;ZHANG Jing;MA Er-li;ZHENG Chang-xue;DUAN Ming-xing

作者机构：清华大学生物科学与技术系生物膜与膜工程国家重点实验室北京100084 中国医学科学院-中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730 

出 版 物：《中国药学杂志》 (Chinese Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2007年第42卷第17期

页      面：1320-1324页

核心收录：

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：胰岛素油相制剂 口服给药 肠道给药 肠灌流 降血糖效应 

摘      要：目的通过比较胰岛素油相制剂口服给药和肠道给药的降血糖作用,以及胰岛素油相制剂经小肠灌流后肝门静脉和肝静脉的血胰岛素水平,研究胰岛素油相制剂的合适给药方法与作用机制。方法采用专利方法制备胰岛素油相制剂。糖尿病大鼠分别口服和十二指肠注入胰岛素油相制剂后测定血糖,正常大鼠小肠灌流胰岛素油相制剂后用RIA方法测定肝门静脉和肝静脉血液中胰岛素。结果糖尿病大鼠实验显示,当肠道用药量是口服用药量的1/3时,肠道给药比口服给药降血糖AUC0-6h提高67%,两者相比有显著性差异(P0.05)。小肠灌流实验显示,肝门静脉胰岛素浓度显著高于肝静脉胰岛素浓度(P0.05),胰岛素油相制剂透过小肠上皮细胞的能力显著高于胰岛素水溶液(P0.05)。同时血糖浓度与肝门静脉和肝静脉中的胰岛素浓度差值显示了很好的负相关关系。结论该油相制剂能有效保护胰岛素的活性。肠道给药比口服给药用药剂量低,降血糖效果好。小肠灌流实验表明,油相制剂中的胰岛素经过肝脏时主要因首过效应而发挥生物学作用。该油相制剂的合适剂型为肠溶胶丸。