粒细胞集落刺激因子对大鼠急性肝衰竭肝细胞凋亡的影响

作     者：康文 刘正稳 韩群英 张蕾 雷燕 楼赛 LIU Zheng-wen;HAN Qun-ying;ZHANG Lei;LEI Yan;LOU Sai

作者机构：西安交通大学医学院第一附属医院传染科710061 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2008年第88卷第14期

页      面：980-984页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：陕西省科技攻关基金资助项目(2007k14-02) 

主　　题：粒细胞集落刺激因子 肝功能衰竭 细胞凋亡 流式细胞术 

摘      要：目的探讨粒细胞集落刺激因子（G-CSF）抑制大鼠急性肝衰竭（ALF）肝细胞凋亡的作用及机制。方法D-氨基半乳糖（D-GaiN）制备SD大鼠急性肝衰竭模型。治疗组皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）50μg／kg共3d，安慰剂组皮下注射生理盐水共3d。建模后观察动物生存率，分别于6h、12h、1d、3d取肝脏，流式细胞仪检测肝细胞凋亡率，免疫组化法检测肝脏Bcl-2、半胱氨酸蛋白水解酶（caspase）-3表达，图像分析系统半定量分析。结果治疗组生存率高于安慰剂组（53．3％vs33．3％，P=0．027）。两组肝细胞凋亡率、肝组织Bcl-2、caspase-3表达量均随时间而升高。1d时治疗组肝细胞凋亡率（29％±7％）低于安慰剂组（44％±12％），差异有统计学意义（P=0．026）。治疗组12h、1d时肝组织Bcl-2灰度值均低于安慰剂组，差异有统计学意义（分别为152±37vs161±7，P=0．012；150±12vs159±9，P=0．018），表示Bcl-2表达量高于安慰剂组；治疗组1d、3d时肝组织caspase-3灰度值均高于安慰剂组，差异有统计学意义（分别为189．6±4．6vs169．6±15．7，P=0．000；184．7±4．8vs160．0±5．0，P=0．000），治疗组caspase-3表达量低于安慰剂组。结论肝细胞凋亡在ALF发病过程中发挥了重要作用。G-CSF通过促进肝细胞Bcl-2表达和减少caspaae-3表达，延缓并减少肝细胞凋亡的发生，提高ALF大鼠生存率。