紫杉醇放射增敏作用的分子机制

作     者：翁婉雯 许玉杰 万建美 王宗站 丁文秀 刘敏 洪承皎 Wan-Wen Weng;Yu-Jie Xu;Jian-Mei Wan;Zong-Zhan Wang;Wen-Xiu Ding;Min Liu;Cheng-Jiao Hong

作者机构：苏州大学医学部放射医学与公共卫生学院基础核医学教研室江苏苏州215123 江苏省放射医学与防护重点实验室江苏苏州215123 

出 版 物：《癌症》 (Chinese Journal of Cancer)

年 卷 期：2009年第28卷第8期

页      面：844-850页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(编号:30270411) 江苏省高校自然科学基金(编号:04KJB350130) 江苏省放射医学与防护重点实验室开放课题(编号:KJS05030) 

主　　题：放射增敏 紫杉醇 KB细胞 细胞周期 基因芯片荧光定量PCR PRC1 Cyclin B2 

摘      要：背景与目的:紫杉醇作为一种放射增敏剂,能稳定微管系统,把细胞阻断在G2/M期从而改变肿瘤细胞的放射反应性。但其分子机制目前还未完全阐明,本文旨在研究紫杉醇的放射增敏作用及其分子机制。方法:克隆形成实验分析不同浓度紫杉醇联合不同剂量照射对KB细胞增殖抑制率的影响,多靶单击拟合模型方程测定各组细胞放射增敏比并评价增敏效果;流式细胞仪检测KB细胞经紫杉醇及射线共同作用后细胞周期分布变化;采用基因芯片技术筛选与紫杉醇放射增敏作用相关的差异表达基因;荧光定量PCR验证芯片提示细胞分裂相关基因PRC1、cyclinB2的变化。结果:紫杉醇与射线协同作用能明显抑制KB细胞增殖,20nmol/L药物协同射线作用时SERD0及SERDq分别为2.40±1.87、12.23±2.81。药物加照射处理后G1期细胞由48.32±2.40%下降为15.73±7.00%(P0.01),G2/M期细胞由13.66±2.16%上升到52.51±5.02%(P0.01)。基因芯片结果显示的差异变化基因中共有176条与紫杉醇放射增敏作用相关,10条在调控细胞分裂过程中起作用,其中上调表达2条,下调表达8条。荧光定量PCR证实与细胞分裂相关的PRC1和CyclinB2均下调表达,与芯片结果一致。结论:紫杉醇对KB细胞有明显的放射增敏作用,其机制可能是使细胞有丝分裂相关基因PRC1和CyclinB2表达特异性下调,导致双极纺锤体形成受阻,细胞无法完成正常的分裂,从而使细胞增殖受到抑制并最终死亡。