EGFR第一内含子(CA)n双核苷酸重复多态性和基因突变与肺癌分子靶向治疗的反应

作     者：王剑蓉 张树鹏 赖仁胜 WANG Jian-rong;ZHANG Shu-peng;LAI Ren-sheng

作者机构：南京中医药大学附属医院病理科国家中医药管理局三级分子生物学实验室江苏南京210029 

出 版 物：《现代肿瘤医学》 (Journal of Modern Oncology)

年 卷 期：2009年第17卷第11期

页      面：2113-2118页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：表皮生长因子受体 基因突变 多态 分子靶向治疗 肺癌 易瑞沙 

摘      要：目的:对肺癌组织EGFR基因突变和第一内含子(CA)n双核苷酸重复多态性与分子靶向药物治疗反应相关性进行初步研究。方法:用基因测序的方法检测了观察组共116例肺癌体细胞标本;对照组20例肺癌患者血液标本。对全部标本的EGFR基因18、19、21外显子,以及其中48例第一内含子(CA)n重复序列进行基因测序分析并随访了45例肺癌患者分子靶向药物(易瑞沙)治疗情况。结果:观察组116例标本中共发现20例(17.25%)EGFR基因突变,其中17例为外显子突变,3例为内含子杂合突变。对照组20例肺癌患者血液标本均未发现突变。肺腺癌的突变率为21.62%,比鳞癌(8.33%)、其它类型癌(11.11%)略高,但无统计学差异。EGFR基因突变在女性患者中(7/36,19.45%)所占比例比男性患者(13/80,16.25%)略高,但无统计学差异。观察组中,随访外显子突变患者服用易瑞沙的有效率(62.5%)显著高于未突变者(0%)(P16)(52.1%)。EGFR第一内含子(CA)n重复片段长短与基因突变无明显相关,OR(OddsRatio)(2。观察组中,16例突变患者与18例未突变患者(CA)n重复片段的长短与分子靶向药物治疗有效率、疾病控制率均无统计学差异(P0.05)。结论:EGFR基因突变组患者分子靶向药物治疗有效率(62.5%vs0)、疾病控制率(100%vs44.4%)要明显优于无突变组。在肺癌中,EGFR基因体细胞突变是决定表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂敏感性的最重要的因素。(CA)n重复片段长短与EGFR基因突变无明显相关。分析突变因素关联的(CA)n短重复患者与(CA)n长重复患者的分子靶向药物治疗有效率、疾病控制率无统计学差异。由于部分未突变肺癌患者使用易瑞沙出现一定的疾病控制率,有关分子靶向药物疗效与(CA)n重复的关系有待进一步单因素研究。