右美托咪定预防吗啡耐受及其对脊髓内胶质细胞和ERK的影响

作     者：周宁 陈春龙 高珊 高献忠 刘清珍 刘健 嵇晴 李伟彦 ZHOU Ning;CHEN Chun-long;GAO Shan;GAO Xian-zhong;LIU Qing-zhen;LIU Jian;JI Qing;LI Wei-yan

作者机构：徐州医学院麻醉学重点实验室江苏徐州221002 南京军区南京总医院麻醉科江苏南京210002 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2014年第30卷第1期

页      面：96-100页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071006[理学-神经生物学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年基金项目(No 81102514) 

主　　题：右美托咪定 吗啡耐受 星形胶质细胞 细胞外信号 调节激酶 神经炎症 脊髓背角 

摘      要：目的探讨右美托咪定对正常大鼠慢性吗啡耐受的影响及其相关的分子机制。方法6SD大鼠48只，体质量180～220g，随机分成6组（n=8）：I组为空白对照组，Ⅱ组为吗啡耐受组，Ⅲ组为50μg·kg^-1右美托咪定对照组，Ⅳ组为12．5μg·kg^-1右美托咪定处理组，V组为25μg·kg^-1右美托咪定处理组，Ⅵ组为50μg·kg^-1右美托咪定处理组。d1测定大鼠基础热缩足潜伏期（PWL），然后皮下注射吗啡10mg·kg^-1，计算30min时各组大鼠吗啡的MPE值。d2，I组注射生理盐水，Ⅱ组皮下注射吗啡10mg·kg^-1，每天2次；Ⅲ组早上皮下注射50μg·kg^-1右美托咪定，下午皮下注射等量的生理盐水；1V、V、VI组皮下注射吗啡10mg·kg^-1，每天2次，连续5d，每天上午皮下注射吗啡前30min，IV、V、Ⅵ组分别给予相应剂量的右美托咪定皮下注射。d7行为学检测后立即处死大鼠，留取腰5脊髓，分别采用免疫印迹法和免疫组织化学法分析细胞外调节蛋白激酶（ERK）、磷酸化的细胞外调节蛋白激酶（p-ERK）及星形胶质细胞特异性标记物GFAP的表达水平。结果d1，6组大鼠基础热痛阈和MPE值无明显差异。d7，6组大鼠的基础热痛阈无明显差异，但与I组相比，Ⅱ、Ⅳ、V、Ⅵ组的MPE值降低（P〈0．05）；与Ⅱ组相比，Ⅲ、V、Ⅵ组的MPE值增高。d7，6组大鼠腰5脊髓内总ERK的表达无明显差异；与I组相比，Ⅱ、Ⅳ、V组腰5脊髓内p-ERK的表达明显增多（P〈0．05）；与Ⅱ组相比，Ⅲ、Ⅳ、V、Ⅵ组腰5脊髓内p-ERK的表达均减少（P〈0．05）。与I组相比，Ⅱ，Ⅳ组腰5脊髓内GFAP的表达明显增强（P〈0．05）；与Ⅱ组相比，Ⅲ，V，Ⅵ组腰5脊髓内GFAP的表达明显降低（P〈0．05）。结论右美托咪定能够剂量依赖地预防正常大鼠吗啡耐受的形成，这可能与其能够抑制脊髓内ERK的磷酸化，减少星形胶质细胞的活化有关。