转化生长因子β不敏感的树突状细胞疫苗对肾癌的免疫治疗作用

作     者：秦卫军 王福利 田丰 宋斌 温伟红 李郁 梁丽莉 王禾 郭应禄 QIN Wei-jun;WANG Fu-li;TIAN Feng;SONG Bin;WEN Wei-hong;LI Yu;LIANG Li-li;WANG He;GUO Ying-lu

作者机构：北京大学第一医院泌尿外科北京大学泌尿外科研究所100034 第四军医大学西京医院泌尿外科 第四军医大学肿瘤生物学国家重点实验室 

出 版 物：《中华泌尿外科杂志》 (Chinese Journal of Urology)

年 卷 期：2007年第28卷第3期

页      面：160-164页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(30672097) 中国博士后科学基金资助项目(20060390023) 北京市科技计划重点项目资助项目(D0206011000091) 

主　　题：转化生长因子 肾肿瘤 树突状细胞 疫苗 免疫治疗 

摘      要：目的观察转化生长因子β（TGF-β）不敏感、肿瘤细胞裂解物负载的树突状细胞（DC）疫苗对小鼠肾癌的治疗作用。方法利用修饰的TβRII粒构建逆转录病毒载体，转染肾癌Renca细胞裂解物负载的DC，获得表达显性负相TpRII（TpRIIDN）的DC，流式细胞仪测定细胞表型变化，观察TGF-β体外增殖抑制效果，Western blot检测SMAD-2的磷酸化水平。Renea细胞皮下荷瘤BALB／C鼠40只，随机分TβRIIN—DC组、DC-抗原组、DC组和对照组4组，每组10只，分别给予不同的皮下接种，观察肿瘤体积改变和小鼠生存期。结果经方差分析，TβRIIDN—DC组与DC-抗原组，DC、组的DC细胞CD86、CD80，CD40、CD11c及MHC-Ⅱ表型差异无统计学意义（P0．05），TGF-β对TβRIIDN—DC细胞的增殖无抑制作用。在TβRIIDN—DC组未检测到磷酸化SMAD-2。TβRIIDN—DC组、DC抗原组、DC组和对照组的小鼠肿瘤体积分别为（36．27±13．09）、（115．51±20．75）、（218．10±18．93）和（239．21±21．82）mm^3，4组荷瘤小鼠生存期分别为（75．6±10．2）、（44．3±8．5）、（19．0±5．4）和（21．2±6．7）d，其中TβRIIDN—DC组2只小鼠肿瘤完全消失，TβRIIDN-DC组肿瘤体积及荷瘤小鼠生存期与其他各组比较差异均有统计学意义（P0．01）。结论TGF-β不敏感的DC疫苗对肾癌荷瘤BALB／C小鼠有明显的免疫治疗作用。