新生期反复惊厥对认知和海马CaMKⅡ表达的远期影响及干预研究

作     者：倪宏 姜玉武 陶陆阳 楼江燕 王浙东 吴希如 NI Hong;JIANG Yu-Wu;TAO Lu-Yang;LOU Jiang-Yan;WANG Zhe-Dong;WU Xi-Ru

作者机构：苏州大学附属儿童医院儿科医学研究所苏州大学衰老与神经疾病实验室苏州215003 北京大学第一医院儿科神经组北京100034 

出 版 物：《生物化学与生物物理进展》 (Progress In Biochemistry and Biophysics)

年 卷 期：2008年第35卷第1期

页      面：97-104页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 100215[医学-康复医学与理疗学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(30470555) 江苏省自然科学基金青年科技创新人才技术带头人(BK2007509) 江苏省高校自然科学基金(07KJB320103)资助项目. 

主　　题：惊厥 Morris水迷宫 运动训练 钙/钙调系依赖性蛋白微酶Ⅱ(CaMKⅡ) 

摘      要：新生期惊厥活动可造成严重的神经后遗症,如成年期大脑对惊厥的易感和易损性提高,严重者产生认知功能损害.对发育期惊厥性脑损伤远期预后的研究,尤其是分子机制及其干预的研究具有重要的临床意义.探讨了新生期大鼠单次长程或反复惊厥对学习、记忆能力和海马突触后致密物质钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)表达的远期影响及运动训练的干预作用.生后6天(P6)的SD大鼠随机分成单次长程惊厥组(SS)、反复惊厥组(RS)和对照组,每组12只.3组大鼠分别于P27～P31、P58～P61、P80～P82采用Morris水迷宫检测学习、记忆功能.P51～P56对SS组和RS组进行踏转轮训练.最后脑组织切片观察CaMKⅡ mRNA在海马的表达.结果显示,第一次Morris水迷宫测试RS组第1天～第4天潜伏期明显高于对照组,具有显著性差异(P0.05),第二次水迷宫RS组第1天～第2天的逃避潜伏期较对照组仍显著延长,具有显著性差异(P0.05),第三次测试各组之间差异无统计学意义.搜寻策略显示,在第一次Morris测试时RS组第3天～第4天边缘式搜寻比例明显高于对照组,具有显著性差异(P0.01),同时RS组第3天～第4天趋向式搜寻比例明显低于对照组,具有显著性差异(P0.01),而第二次和第三次水迷宫测试3组间趋向式和直线式搜寻策略无明显差异.在记忆实验中,原平台象限游泳距离与总距离的比值,RS组第三次较对照组显著降低,有统计学意义(P0.05);另外RS组1～3天趋向式搜寻比例均明显低于对照组,有显著性差异(P0.05).CaMKⅡ原位杂交显示,各组CaMKⅡ mRNA在海马均有明显表达,但是在齿状回和门区RS组表达明显低于对照组,具有统计学意义(P0.01).研究表明,新生期反复长程惊厥能够对学习和记忆功能产生远期的损害,可能与海马记忆分子CaMKⅡ表达下调有关,而单次长程惊厥对学习记忆无明显影响.早期运动训练能够明显改善反复惊厥所致的学习能力损害,但对记忆能力效果仍较差.