c-Myc、mTOR、HIF-1α基因启动子区域DNA甲基化与类风湿关节炎的相关性

作     者：黄海燕 邹荣鑫 李晓可 褚赞波 施善芬 应颖 彭勇 张顺 陈勇 HUANG Hai-yan;ZOU Rong-xin;LI Xiao-ke;CHU Zan-bo;SHI Shan-fen;YING Ying;PENG Yong;ZHANG Shun;CHENG Yong

作者机构：宁波市第二医院风湿免疫科浙江宁波315010 宁波大学医学院浙江宁波315211 宁波市第二医院干细胞与再生医学实验室浙江宁波315010 

出 版 物：《中华临床免疫和变态反应杂志》 (Chinese Journal of Allergy & Clinical Immunology)

年 卷 期：2018年第12卷第6期

页      面：611-616页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：宁波市自然科学基金(2015A610206) 

主　　题：c-Myc mTOR HIF-1α 类风湿关节炎 DNA甲基化 

摘      要：目的探讨基因(c-Myc、mTOR、HIF-1α)启动子区甲基化在类风湿关节炎(rheuma-toid arthritis,RA)发病中的作用。方法采集45例RA患者和45例健康对照者的外周血,通过焦磷酸测序技术检测c-Myc,mTOR与HIF-1α基因的甲基化水平。SPSS 20. 0进行统计学分析,并用Medcalc软件进行受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析。双侧P值0. 05认为具有统计学差异。结果 HIF-1α位点1 (position 1,pos1)和c-Myc (pos 2、3、4、5、6)甲基化水平RA组与健康对照组比较均具有统计学差异(P 0. 05),经过Bonferroni校正后,c-Myc (pos 5、6)位点甲基化水平两组仍具有统计学差异(经Bonferroni校正后的P 值分别为0. 028和0. 042,P 值0. 05)。基因c-Myc (pos 5、6)位点在RA组与健康对照组的甲基化率分别为pos 5:9. 2%(8. 1%,10. 2%),10. 0%(9. 2%,10. 9%),经Bonferroni校正后P =0. 028; pos 6:7. 5%(6. 4%,8. 2%),8. 3%(7. 5%,9. 0%),经Bonferroni校正后P =0. 042。ROC曲线显示,c-Myc (pos 5、6)对诊断RA准确性较低(ROC曲线下面积:0. 5～0. 7,P 0. 05),当c-Myc pos 5甲基化率≤9. 48%时,灵敏性(SE)和特异性(SP)值最大(SE为0. 69,SP为0. 67)。血红蛋白(hemoglobin,HB)在c-Myc (pos 2、4、6)位点上具有统计学差异(P0. 05),其中基因c-Myc各位点的甲基化率与HB的相关系数分别为(pos 2:r=0. 306,P=0. 041;pos 4:r=0. 299,P=0. 046; pos 6:r=0. 334,P=0. 025)。结论结合基因功能分析,c-Myc (pos 5、6)低甲基化水平可能增加类风湿关节炎的发病风险,c-Myc (pos 2、4、6)可能通过调控辅助性T细胞(Thelper cell 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory cell,Treg)平衡参与RA伴慢性病性贫血(anemia of chro-nic disease,ACD)的发病过程。