晚期糖化终产物诱导内皮细胞通透性增高

作     者：郭晓华 黄巧冰 陈波 王述昀 侯凡凡 富宁 GUO Xiao-hua;HUANG Qiao-Bing;CHEN Bo;WANG Shu-yun;HOU Fan-Fan;Fu Ning

作者机构：南方医科大学免疫学教研室 广州510515 南方医科大学病理生理学教研室 南方医科大学南方医院肾内科 

出 版 物：《生理学报》 (Acta Physiologica Sinica)

年 卷 期：2005年第57卷第2期

页      面：205-210页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：This work was supported by the National Natural Science Foundation of China (No.30028008) National Basic Research Priorities programme of China (No. G2000057004) Team Cooperation Project of Guangdong Province (No. 10717) 

主　　题：晚期糖化终产物 内皮细胞通透性 细胞骨架 晚期糖化终产物受体 NADPH氧化酶 p38 MAPK通路 

摘      要：本文探讨了晚期糖化终产物(advanrced glycation end products,AGEs)修饰蛋白对内皮细胞通透性及细胞骨架肌动蛋白的形态学影响,以及特异的AGEs受体(receptors for AGEs,RAGE)、氧化应激和p38 MAPK通路在此病理过程中的作用。用不同浓度的AGEs修饰人血清白蛋白(AGE-HSA)与人脐静脉内皮细胞株ECV304在体外共同培养不同时间,并设立对照组进行比较,采用TRITC荧光标记白蛋白漏出法测定单层内皮细胞的通透系数Pa值,荧光染色法示细胞骨架的形态学改变。与对照组相比,AGE-HSA以时间和剂量依赖的方式引起单层内皮细胞通透性的升高及细胞骨架肌动蛋白F-actin形态的改变;可溶性RAGE的抗体(anti-RAGE IgG)、NADPH氧化酶抑制剂(apocynin)及p38抑制剂SB203580均可减轻AGEs对内皮细胞屏障功能和形态的影响。结果提示,AGEs修饰蛋白对单层内皮细胞通透性及骨架重排的作用可能通过与内皮细胞上的RAGE结合,引起细胞内的氧化应激,并激活p38 MAPK通路所介导。